(2S,3R)-3-(3-([1,1'-biphenyl]-3-ylmethoxy)-5-carboxyphenyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-2-carboxylic acid | 1622235-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3R)-3-(3-([1,1'-biphenyl]-3-ylmethoxy)-5-carboxyphenyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,3R)-3-(3-([1,1′-biphenyl]-3-ylmethoxy)-5-carboxyphenyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S,3R)-3-[3-carboxy-5-[(3-phenylphenyl)methoxy]phenyl]-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 1622235-85-1
• 化学式: C₃₀H₃₁NO₇
• 分子量: 517.579
• InChiKey: NMHFBVVJQOLJAL-FTJBHMTQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-3-(3-([1,1'-biphenyl]-3-ylmethoxy)-5-carboxyphenyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-2-carboxylic acid 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 18.0h， 以87%的产率得到(2S,3R)-3-(3-([1,1'-biphenyl]-3-ylmethoxy)-5-carboxyphenyl)pyrrolidin-2-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLIDINE-2-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AS IGLUR ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE-2-ACIDE CARBOXYLIQUE UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE IGLUR

  摘要：

  本发明涉及式（I）的化合物，它们的组合物和用于疾病治疗的使用，或其药学上可接受的盐或溶剂，包括所有互变异构体、立体异构体和多晶形式，它们是iGluR抑制剂，因此在治疗精神疾病或神经疾病或与iGluR受体异常活动相关的疾病或障碍方面很有用。

  公开号：

  WO2014124651A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R)-N-(叔-丁基氧羰基)-O-(叔-丁基)二甲基硅烷基-3,4-去氢-焦谷氨醇 在 sodium periodate 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 四丁基氟化铵 、 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 43.82h， 生成 (2S,3R)-3-(3-([1,1'-biphenyl]-3-ylmethoxy)-5-carboxyphenyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLIDINE-2-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AS IGLUR ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE-2-ACIDE CARBOXYLIQUE UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE IGLUR

  摘要：

  本发明涉及式（I）的化合物，它们的组合物和用于疾病治疗的使用，或其药学上可接受的盐或溶剂，包括所有互变异构体、立体异构体和多晶形式，它们是iGluR抑制剂，因此在治疗精神疾病或神经疾病或与iGluR受体异常活动相关的疾病或障碍方面很有用。

  公开号：

  WO2014124651A1

文献信息

• Structure–Activity Relationship Study of Ionotropic Glutamate Receptor Antagonist (2<i>S</i>,3<i>R</i>)-3-(3-Carboxyphenyl)pyrrolidine-2-carboxylic Acid
  作者：Niels Krogsgaard-Larsen、Morten Storgaard、Charlotte Møller、Charles S. Demmer、Jeanette Hansen、Liwei Han、Rune N. Monrad、Birgitte Nielsen、Daniel Tapken、Darryl S. Pickering、Jette S. Kastrup、Karla Frydenvang、Lennart Bunch

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00750

  日期：2015.8.13

  of the broad-range iGluR antagonist (2S,3R)-3-(3-carboxyphenyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid (1) by exploring the pharmacological effect of substituents in the 4, 4′, or 5′ positions and the bioisosteric substitution of the distal carboxylic acid for a phosphonic acid moiety. Of particular interest is a hydroxyl group in the 4′ position 2a which induced a preference in binding affinity for homomeric

  在这里，我们通过研究取代基在药物中的药理作用，描述了广泛的iGluR拮抗剂（2 S，3 R）-3-（3-羧苯基）吡咯烷-2-羧酸（1）的第一个结构-活性关系研究。4、4'或5'位置以及末端羧酸的生物等位取代为膦酸部分。特别令人感兴趣的是在4'位置2a上的羟基，该羟基诱导对同型GluK3的结合亲和力优于GluK1（分别为K i = 0.87和4.8μM ）。获得了两个配体结合域的X射线结构：GluA2-LBD中的2e和2f在GluK1-LBD中的分辨率均为1.9Å。相对于具有谷氨酸的结构，化合物2e诱导GluA2-LBD中的D1-D2结构域开放为17.3-18.8°，而2f诱导GluK1-LBD中的结构域开放为17.0-17.5°。2e和2f的吡咯烷-2-羧酸酯部分显示出与海藻酸盐相似的结合模式。2e和2f的3-羧基苯环形成的接触与海藻酸盐中远端羧酸酯的接触相当。