Ethyl 3-(4-benzyloxyphenyl)but-2-enoate | 951124-53-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: Ethyl 3-(4-benzyloxyphenyl)but-2-enoate
• 英文别名: ethyl 3-(4-phenylmethoxyphenyl)but-2-enoate
• CAS: 951124-53-1
• 化学式: C₁₉H₂₀O₃
• 分子量: 296.366
• InChiKey: BGZLGAKOWILIFW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 3-(4-benzyloxyphenyl)but-2-enoate 在 钯 silica gel 、 正己烷 、 乙酸乙酯 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 25.0 ℃ 、13.51 MPa 条件下， 以to give ethyl 3-(4-hydroxyphenyl)butanoate (1.51 g) as a pale yellow oil的产率得到ethyl 3-(4-hydroxyphenyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic derivatives

  摘要：

  式(I)的化合物，其中R.sup.1是氢或羟基；R.sup.2是氢；或R.sup.1和R.sup.2结合在一起，使得CR.sup.1 14 CR.sup.2是双键；X选自--Ch.sub.2 CH.sub.2 --、--C.dbd.CH--、--C.tbd.C--、--CH.sub.2 O--、--OCH.sub.2 CH.sub.2 NH--、--NHCH.sub.2 --、--CH.sub.2 CO--、--COCH.sub.2 --、--CH.sub.2 S(O).sub.n --和--S(O).sub.n CH.sub.2 --（其中n为0、1或2）；Ar是苯基，其承载一个或多个取自（1-6C）烷基、（2-6C）烯基、（2-6C）炔基、（1-6C）氧烷基、（1-6C）氧烷基羰基、（1-6C）氧烷基羰基（1-6C）烷基、（1-6C）氧烷基（1-6C）烷基、（1-6C）烷基氨基、二-(1-6C)烷基!氨基、氨基甲酰基、（1-6C）烷基甲酰基、二-(1-6C)烷基!甲酰基、（1-6C）烯基和其氧化物衍生物及其O-（1-6C）烷基醚化物（1-6C）硫醚基、（1-6C）磺醇基和（1-6C）磺酰基，当被一个或多个取自（1-6C）氧烷基羰基、（1-6C）酰基和其氧化物衍生物和O-（1-6C）烷基醚化物的羟肟衍生物所取代时，以及（1-6C）酰胺基、（1-6C）酰氧基、（1-6C）酰氧基（1-6）烷基、氨基甲酰基、N-（1-6C）烷基甲酰基、N，N-二（1-6C）烷基!甲酰基、氨基、（1-6C）烷基氨基、二-(1-6C)烷基!氨基、（1-6C）氧烷基、（2-6C）烯基氧基、（1-6C）烷基硫基、（1-6C）磺醇基、（1-6C）磺酰基、卤代（1-6C）烷基、（2-6C）烯基、（2-6C）炔基、苯基、苯氧基、氰基、硝基、羟基和羧基；其中Ar可能承载进一步的取代基；它们的药学上可接受的盐抑制角鲨烷合成，因此在降低血浆胆固醇水平方面有用。本发明还涉及制备式(I)化合物的方法，以及含有它们的制药组合物和它们在医学上的用途。

  公开号：

  US05919793A1
• 作为产物：
  描述：

  磷酰基乙酸三乙酯 、 4-苯甲氧基苯乙酮 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 Ethyl 3-(4-benzyloxyphenyl)but-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Biological Activity of Potent and Orally Available G Protein-Coupled Receptor 40 Agonists

  摘要：

  G protein-coupled receptor 40 (GPR40) is being recently considered to be a new potential drug target for the treatment of type 2 diabetes because of its role in the enhancement of free fatty acid-regulated glucose-stimulated insulin secretion in pancreatic beta-cells. We initially identified benzyloxyphenylproparoic acid (1b) (EC50 = 510 nM), which was designed based on the structure of free fatty acids, as a promising lead compound with GPR40 agonist activity. Chemical modification of compound 1b led to the discovery of 3-{4-[(2',6'-dimethylbiphenyl-3-yl)methoxy]-2-fluorophenyl}propanoic acid (4p) as a potent GPR40 agonist (EC50 = 5,7 nM). Compound 4p exhibited acceptable pharmacokinetic profiles and significant glucose-lowering effects during an oral glucose tolerance test in diabetic rat;. Moreover, no hypoglycemic event was observed even after administration of a high dose of compound 4p to normal fasted rats. These pharmacological results suggest that GPR40 agonists might be novel glucose-dependent insulin secretagogues with little or no risk of hypoglycemia.

  DOI：

  10.1021/jm101405t