苯琥胺 | 86-34-0

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗癫痫及抗惊厥药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 苯琥胺
• 中文别名: 密朗丁；米浪丁
• 英文名称: phensuximide
• 英文别名: (+/-)-Phensuximide；Milontin；1-methyl-3-phenylpyrrolidine-2,5-dione；1-methyl-3-phenylsuccinimide；N-methyl-2-phenylsuccinimide；N-methylphenylsuccinimide
• CAS: 86-34-0
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₂
• mdl: MFCD00072136
• 分子量: 189.214
• InChiKey: WLWFNJKHKGIJNW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  71-73°
• 沸点：
  324.47°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1596 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）
• 物理描述：
  Solid
• 保留指数：
  1607;1603;1607;1611;1613;1620;1618;1601;1607;1634;1620;1620;284.01

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

百分之二十一

21%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

快速而完整。

Rapid and complete.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2925190090
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Phensuximide 是一种琥珀酰亚胺类抗癫痫 (antiepileptic) 和抗惊厥 (anticonvulsant) 试剂。它能够抑制去极化脑组织中 cyclic AMP 和 cyclic GMP 的积累。在动物模型中，Phensuximide 可用于癫痫研究的相关研究。

靶点

• IC50: cyclic AMP and cyclic GMP accumulation

体外研究

• Phensuximide 在孵育的小鼠皮层切片中产生去极化诱导的 cyclic GMP 或 cyclic AMP 水平积累，其 ID₅₀ 值分别为 8.00 mM 和 6.20 mM。
• Phensuximide (0.5-2.0 mM) 能够竞争性抑制人肝微粒体中的苯妥英 4-羟基化酶活性，其 K_i 值为 559 μM，K_m 值为 235 μM。

体内研究

Phensuximide (腹腔注射; 1.25 mmol/kg; 单剂量) 在 Sprague-Dawley 大鼠中引起轻微的肾功能变化，包括微量血尿、蛋白尿增加以及氨基匹林摄取减少。Phensuximide (腹腔注射; 0.3 或 0.6 mmol/kg; 5-7 天) 引起暂时性血尿和蛋白尿，但其他肾功能参数未发生变化。结论认为 Phensuximide 在 Fischer 344 大鼠中引起轻微、短暂的泌尿毒性作用，并且 Fischer 344 大鼠是研究 Phensuximide 对泌尿道毒性的合适模型。

动物模型	Fischer 344大鼠
剂量	0.3 或 0.6 mmol/kg
给药方式	腹腔注射; 5-7天
结果	在 5-7 天内每日给药后引发 Fischer 344大鼠的泌尿毒性作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯琥胺 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 41.0h， 以69%的产率得到1-methyl-3-phenylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-HETEROCYCLYL-SUBSTITUTED AMINO-THIAZOLE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  [FR] DERIVES D'AMINO-THIAZOLE SUBSTITUES PAR N-HETEROCYCLYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTEINE KINASE

  摘要：

  Aminothiazole化合物在2-氨基位置带有N-含氮环烷基，其化学式表示为（I），或者该化合物的药学上可接受的前药，或者该化合物的药学上可接受的盐，可以调节和/或抑制细胞增殖和蛋白激酶活性。

  公开号：

  WO2004074283A1
• 作为产物：
  描述：

  1-Methyl-3-methylsulfanyl-4-phenylpyrrole-2,5-dione 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 反应 1.0h， 以93%的产率得到苯琥胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3-Methylthio-4-aryl-3-pyrroline-2,5-diones and 3-Arylpyrrolidine-2,5-diones by Reaction of Nitroketene Dithioacetal with Arylacetonitriles

  摘要：

  The reaction of nitroketene dithioacetal (1a), i.e., 2,2-bis(methylthio)-1-nitroethylene, with arylacetonitriles (2a-I) in the presence of the base like sodium hydroxide gave 4-nitrobut-2-enenitriles (3a-I) which were converted into 5-hydroxyimino-4-methylthio-3-phenyl-3-pyrrolin-2-ones (4a-i) under refluxing in methanol. Title compounds (5a-i) were readily obtained by the treatment of 4a-i with hydrochloric acid and were finally led to N-methylated products (6a-I) with methyl iodide. The reduction of maleimides (4-6) with zinc dust in acetic acid afforded the corresponding 3-arylpyrrolidine-2,5-diones (7a-i) that can be converted to pharmacologycally active compounds like mesembrines.

  DOI：

  10.3987/com-01-9336

文献信息

• 1-(2-PHENOXYMETHYLHETEROARYL)PIPERIDINE AND PIPERAZINE COMPOUNDS
  申请人：Stangeland Eric L.

  公开号：US20110230495A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The invention relates to compounds of formula I: where X, HAr, a, and R 1 through R 6 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of formula I are serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及如下公式I的化合物： 其中X，HAr，a，以及R1至R6如说明书所述，或其药用可接受的盐。公式I的化合物是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的方法和中间体。
• [EN] BUPRENORPHINE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE BUPRÉNORPHINE
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2012038813A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The present invention is directed to Buprenorphine Analog compounds of the Formula (I), Formula (IA) or Formula (IB) shown below, wherein R1, R2, R8, R 3a, R 3b, G, X, Z and Y are as defined herein. Compounds of the Invention are useful for treating pain, constipation, and other conditions modulated by activity of opioid and ORL-1 receptors.

  本发明涉及如下所示的公式(I)、公式(IA)或公式(IB)的丁丙诺啡类似物化合物，其中R1、R2、R8、R 3a、R 3b、G、X、Z和Y的定义如本文所述。本发明的化合物可用于治疗疼痛、便秘以及通过阿片类和ORL-1受体的活性调节的其他状况。
• PYRIDINE AND PIPERIDINE DERIVATIVES AND USE THEREOF
  申请人：Purdue Pharma L.P.

  公开号：US20150141434A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The invention provides compounds that are useful as sodium channel blockers. In one aspect, the invention provides compounds of Formula I: or pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, or diastereomers thereof, wherein R 1 , R 4 , X, G, n, p, W 1 , W 2 , W 3 , W 4 , and the E ring are defined in the disclosure. In certain embodiments, the invention provides compounds of Formulae II-XIII as set forth supra. The invention also provides the use of compounds of any of the above discussed formulae to treat a disorder responsive to blockade of sodium channels. In one embodiment, Compounds of the Invention are useful for treating pain.

  本发明提供了一种用作钠通道阻断剂的化合物。在一方面，本发明提供了公式I的化合物： 或其药用可接受的盐、溶剂化物、水合物或对映异构体，其中R1、R4、X、G、n、p、W1、W2、W3、W4和E环在公开中定义。在某些实施例中，本发明提供了上述公式II-XIII的化合物。本发明还提供了使用上述任何讨论公式的化合物来治疗对钠通道阻断有反应的疾病。在一个实施例中，发明化合物用于治疗疼痛。
• 2,5-DIALKYL-4-H/HALO/ETHER-PHENOL COMPOUNDS
  申请人：Tansna Therapeutics Inc.

  公开号：US20150148430A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present disclosure provides phenolic compounds useful in the treatment of neurological conditions such as convulsions and tremors, having the structure of Formula (I): wherein R 2 , R 4 , & R 5 , are as defined in the detailed description; pharmaceutical compositions comprising at least one of the compounds; and methods for treating neurological conditions.

  本公开提供用于治疗诸如惊厥和震颤等神经学状况的酚类化合物，其具有公式（I）的结构： 其中R2、R4和R5如详细描述中定义；包含至少一种该化合物的药物组合物；以及用于治疗神经学状况的方法。
• [EN] 2,3,5 TRISUBSTITUTED ARYL AND HETEROARYL AMINO DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS AMINÉS D'HÉTÉROARYLE ET D'ARYLE 2,3,5 TRISUBSTITUÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：NEUROTHERAPEUTICS PHARMA INC

  公开号：WO2013059648A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  Compounds are disclosed that have a formula represented by the following:(I) wherein Cy, L1 R1, R2a, R2b, R3, R4, n, and L2 are as described herein. These compounds may be prepared as a pharmaceutical composition, and may be used for the prevention and treatment of a variety of conditions in mammals including humans, including by way of non-limiting example addictive disorders, Alzheimer's Disease, anxiety disorders, ascites, autism, bipolar disorder, cancer, depression, endothelial corneal dystrophy, edema, epilepsy, glaucoma, Huntington's Disease, inflammatory pain, insomnia, ischemia, migraine, migraine with aura, migraine without aura, neuropathic pain, nociceptive neuralgia, nociceptive pain, ocular diseases, pain, itch, excessive itch, Pruritis, neuropathic pruritis, Parkinson's disease, personality disorders, postherpetic neuralgia, psychosis, schizophrenia, seizure disorders, tinnitus, and withdrawal syndromes.

  已披露具有以下表示的化合物的公式：(I)，其中Cy、L1、R1、R2a、R2b、R3、R4、n和L2如本文所述。这些化合物可以制备为药物组合物，并可用于预防和治疗包括人类在内的哺乳动物的各种疾病，例如成瘾障碍、阿尔茨海默病、焦虑障碍、腹水、自闭症、躁郁症、癌症、抑郁症、内皮角膜营养不良、水肿、癫痫、青光眼、亨廷顿病、炎症性疼痛、失眠、缺血、偏头痛、伴有先兆的偏头痛、无先兆的偏头痛、神经病性疼痛、伤害性神经痛、伤害性疼痛、眼部疾病、疼痛、瘙痒、过度瘙痒、瘙痒、神经性瘙痒、帕金森病、人格障碍、带状疱疹后神经痛、精神病、精神分裂症、癫痫障碍、耳鸣和戒断综合症等。

表征谱图