(1aS,12bR)-8-cyclohexyl-11-fluoro-5-(methoxycarbonyl)-1,12b-dihydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-1a(2H)-carboxylic acid | 1431328-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (1aS,12bR)-8-cyclohexyl-11-fluoro-5-(methoxycarbonyl)-1,12b-dihydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-1a(2H)-carboxylic acid
• 英文别名: (8S,10R)-19-cyclohexyl-5-fluoro-15-methoxycarbonyl-12-azapentacyclo[10.7.0.02,7.08,10.013,18]nonadeca-1(19),2(7),3,5,13(18),14,16-heptaene-10-carboxylic acid
• CAS: 1431328-99-2
• 化学式: C₂₇H₂₆FNO₄
• 分子量: 447.506
• InChiKey: CZJDGCWOJUTSSA-IDISGSTGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1aS,12bR)-8-cyclohexyl-11-fluoro-5-(methoxycarbonyl)-1,12b-dihydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-1a(2H)-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,12b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现 BMS-961955，丙型肝炎病毒 NS5B 聚合酶的变构抑制剂

  摘要：

  描述了先前公开的一类环丙基融合吲哚苯并氮杂 HCV NS5B 聚合酶抑制剂的合成、构效关系 (SAR) 数据以及代谢稳定性和药代动力学 (PK) 特性的进一步优化。这些努力导致发现 BMS-961955 作为贝克拉布韦的可行应急备用方案，贝克拉布韦最近在日本被批准用于治疗 HCV，作为以 Ximency TM销售的三药单丸组合的一部分。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.06.024
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-((2-bromo-5-fluorophenyl)(hydroxy)methyl)acrylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 二氧化碳 、 potassium tert-butylate 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 tricyclohexylphosphine tetrafluoroborate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -47.0~122.0 ℃ 、15.0 MPa 条件下， 反应 18.08h， 生成 (1aS,12bR)-8-cyclohexyl-11-fluoro-5-(methoxycarbonyl)-1,12b-dihydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-1a(2H)-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel Compound for the Treatment of Hepatitis C

  摘要：

  本发明提供了（1aR，12bS）-8-环己基-11-氟-N-（（1-甲基环丙基）磺酰基）-1a-（（3-甲基-3，8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基）羰基）-1，1a，2，12b-四氢环丙并[2，1-a][2]苯并[1，4]哌啶-5-羧酰胺（式I），包括其药学上可接受的盐，以及使用该化合物的组合物和方法。该化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可用于治疗HCV感染者。

  公开号：

  US20130102589A1

文献信息

• (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,2b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide for use in treating HCV
  申请人：IP Gesellschaft für Management mbH

  公开号：EP2792360A1

  公开（公告）日：2014-10-22

  The invention relates to an administration unit comprising a compound of formula and/or pharmaceutically acceptable salts thereof, and to a packaging comprising the administration unit according to the invention.

  该发明涉及一种包含该化合物及/或其药用盐的给药单元，以及包括该给药单元的包装。
• A COMPOUND FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2768831B1

  公开（公告）日：2015-11-25
• US8716275B2
  申请人：——

  公开号：US8716275B2

  公开（公告）日：2014-05-06
• [EN] A COMPOUND FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C<br/>[FR] COMPOSÉ DESTINÉ AU TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013059265A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention provides (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1- methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8- yl)carbonyl)-1,1a,2,12b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5- carboxamide (formula I), including pharmaceutically acceptable salts, as well as compositions and methods of using the compound. The compound has activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV.