1-((4-(4-Amino-2-fluorophenoxy)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-5-yl)methyl)piperidin-4-ol | 888720-86-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-((4-(4-Amino-2-fluorophenoxy)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-5-yl)methyl)piperidin-4-ol
• 英文别名: 1-[[4-(4-amino-2-fluorophenoxy)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-5-yl]methyl]piperidin-4-ol
• CAS: 888720-86-3
• 化学式: C₁₈H₂₀FN₅O₂
• 分子量: 357.388
• InChiKey: PBGPNYJMAYMEOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-fluorophenyl)acetyl isocyanate 、 1-((4-(4-Amino-2-fluorophenoxy)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-5-yl)methyl)piperidin-4-ol 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以60%的产率得到N-[[3-fluoro-4-[5-[(4-hydroxypiperidin-1-yl)methyl]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定基于吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪的Met激酶抑制剂。

  摘要：

  从吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪支架衍生的酰胺库导致鉴定了适度的Met激酶活性抑制剂。在吡咯并三嗪核心的C-6处引入极性侧链可显着提高体外效能。酰胺部分可以被酰基脲和丙二酰胺取代基取代，从而在Met驱动的GTL-16人胃癌细胞系中产生具有增强效价的化合物。在C-5处被取代的酰基脲吡咯并三嗪显示出一位数的纳摩尔激酶活性。X射线晶体学分析表明，C-5取代的吡咯并三嗪以ATP竞争的方式与Met激酶域结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.01.121
• 作为产物：
  描述：

  1-((4-(Methylthio)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-5-yl)methyl)piperidin-4-ol 、 三氟乙酸 、 间氯过氧苯甲酸 、 4-氨基-2-氟苯酚 、 sodium hexamethyldisilazane 、 在 乙醚 、 苯甲酸 、 sulfoxide 、 水 、 Sodium sulfate-III 、 crude product 、 甲醇 、 乙酸乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.58h， 以to give 36 mg (15%) of the title compound as a white solid的产率得到1-((4-(4-Amino-2-fluorophenoxy)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-5-yl)methyl)piperidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  Fused heterocyclic kinase inhibitors

  摘要：

  通常，本发明涉及公式I和II的化合物，包括其药学上可接受的盐。本发明的化合物可用作蛋白激酶抑制剂，因此可用于治疗癌症和其他蛋白激酶介导的疾病。

  公开号：

  US07439246B2

文献信息

• Pyrrolotriazine kinase inhibitors
  申请人：Borzilleri Robert M.

  公开号：US20060004006A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  In general, the instant invention comprises compounds of Formulas I and II including pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the invention are useful as protein kinase inhibitors and therefore are useful for treating cancer and other protein kinase mediated diseases.

  一般而言，本发明涉及公式I和II的化合物及其药学上可接受的盐。本发明的化合物可用作蛋白激酶抑制剂，因此可用于治疗癌症和其他蛋白激酶介导的疾病。
• US7173031B2
  申请人：——

  公开号：US7173031B2

  公开（公告）日：2007-02-06
• US7439246B2
  申请人：——

  公开号：US7439246B2

  公开（公告）日：2008-10-21