tert-butyl (2S)-2-[5-(5-bromopyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate | 1007883-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl (2S)-2-[5-(5-bromopyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1007883-13-7
• 化学式: C₁₇H₂₁BrN₄O₂
• 分子量: 393.283
• InChiKey: YOFLZOYHNCFJBR-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-[5-(5-bromopyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.53h， 生成 2-[2-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]-5-[4-[2-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]phenyl]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  本公开涉及（4-4'-二咪唑基）联苯类化合物及用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及在治疗HCV感染中使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2009102318A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2-(5-bromopyridin-2-yl)-2-oxoethyl)carbamate 在 ammonium acetate 、 氢溴酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 xylene 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 tert-butyl (2S)-2-[5-(5-bromopyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Hepatitis C Virus Inhibitors

  摘要：

  本公开涉及化合物、组合物和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗HCV感染的方法。

  公开号：

  US20080050336A1

文献信息

• [EN] IMIDAZOLYL BIPHENYL IMIDAZOLES AS HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] IMIDAZOLYLE DIPHÉNYLE IMIDAZOLES INHIBITRICES DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009102325A1

  公开（公告）日：2009-08-20

  The present disclosure relates to compounds Formule (I), compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in. the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物式（I），组合物以及用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这种化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗HCV感染的方法。
• HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  申请人：Bachand Carol

  公开号：US20090068140A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还揭示了含有这些化合物的制药组合物和使用这些化合物治疗HCV感染的方法。
• Hepatitis C Virus NS5A Replication Complex Inhibitors: The Discovery of Daclatasvir
  作者：Makonen Belema、Van N. Nguyen、Carol Bachand、Dan H. Deon、Jason T. Goodrich、Clint A. James、Rico Lavoie、Omar D. Lopez、Alain Martel、Jeffrey L. Romine、Edward H. Ruediger、Lawrence B. Snyder、Denis R. St. Laurent、Fukang Yang、Juliang Zhu、Henry S. Wong、David R. Langley、Stephen P. Adams、Glenn H. Cantor、Anjaneya Chimalakonda、Aberra Fura、Benjamin M. Johnson、Jay O. Knipe、Dawn D. Parker、Kenneth S. Santone、Robert A. Fridell、Julie A. Lemm、Donald R. O’Boyle、Richard J. Colonno、Min Gao、Nicholas A. Meanwell、Lawrence G. Hamann

  DOI：10.1021/jm401836p

  日期：2014.3.13

  The biphenyl derivatives 2 and 3 are prototypes of a novel class of NS5A replication complex inhibitors that demonstrate high inhibitory potency toward a panel of clinically relevant HCV strains encompassing genotypes 1-6. However, these compounds exhibit poor systemic exposure in rat pharmacokinetic studies after oral dosing. The structure- activity relationship investigations that improved the exposure properties of the parent bis-phenylimidazole chemotype, culminating in the identification of the highly potent NS5A replication complex inhibitor daclatasvir (33) are described. An element critical to success was the realization that the arylglycine cap of 2 could be replaced with an alkylglycine derivative and still maintain the high inhibitory potency of the series if accompanied with a stereoinversion, a finding that enabled a rapid optimization of exposure properties. Compound 33 had EC50 values of 50 and 9 pM toward genotype-1a and -1b replicons, respectively, and oral bioavailabilities of 38-108% in preclinical species. Compound 33 provided clinical proof-of-concept for the NS5A replication complex inhibitor class, and regulatory approval to market it with the NS3/4A protease inhibitor asunaprevir for the treatment of HCV genotype-1b infection has recently been sought in Japan.
• US7659270B2
  申请人：——

  公开号：US7659270B2

  公开（公告）日：2010-02-09
• US7745636B2
  申请人：——

  公开号：US7745636B2

  公开（公告）日：2010-06-29