(R)-2-ethynyl-2-methylcyclohexan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (R)-2-ethynyl-2-methylcyclohexan-1-one
• 英文别名: (R)-2-Ethynyl-2-methylcyclohexanone；(2R)-2-ethynyl-2-methylcyclohexan-1-one
• 化学式: C₉H₁₂O
• 分子量: 136.194
• InChiKey: CSUBVVBEOVMRMR-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-ethynyl-2-methylcyclohexan-1-one 在 ammonium acetate 、 sulfur 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (R,E)-N′-(3-cyano-4-ethynyl-4-methyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-N,N-dimethylformimidamide
  参考文献：
  名称：

  开发具有全碳四元立构中心的 KRAS G12C 抑制剂构建块的可扩展合成，第 1 部分：从发现路线到公斤级生产

  摘要：

  含有全碳四元立构中心的分子的合成一直是有机化学领域的长期挑战。在我们的一个发现肿瘤学项目中，具有全碳四元手性中心的关键手性结构单元受到特别关注，后来被确定为 KRAS G12C 抑制剂的核心结构。在此，描述了通往关键构建块1的更安全且实用的路线的开发。通过取代涉及使用高能试剂和广泛色谱纯化的工艺，开发了一种利用化学拆分的可扩展工艺，以获取千克数量的手性构件，从而能够及时交付用于临床前和临床研究的 API。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00362
• 作为产物：
  描述：

  2-acetyl-2-methylcyclohexanone 在 葡萄糖 、 glucose dehydrogenase GDH-105 、 ketoreductase Codexis KRED 119 、 C₂₁H₂₇N₇O₁₇P₃^(1-)*Na⁽¹⁺⁾ 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-2-ethynyl-2-methylcyclohexan-1-one
  参考文献：
  名称：

  对合成空间位阻手性酮的可扩展生物催化动力学拆分的发现和工艺开发

  摘要：

  空间位阻手性酮是合成活性药物成分的有用中间体。在这里，我们通过由野生型酮还原酶 (KRED) 酶促进的动力学拆分过程报告了一种可扩展且高度对映选择性的合成。对该过程进行了彻底调查，包括 DoE 优化和动力学研究。高达 0.8 kg 的放大演示揭示了酶聚集/失活的挑战，并提供了解决方案，以高产率和对映体过量获得所需的对映体，酶载量相对较低 (2-4 wt%)。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00067

文献信息

• Development of a Scalable Synthesis toward a KRAS G12C Inhibitor Building Block Bearing an All-Carbon Quaternary Stereocenter, Part 2: Asymmetric Synthesis via Shi Epoxidation
  作者：Zhulin Tan、Xuan Ju、Hao Wu、Weitong Dong、Joyce C. Leung、Xiaowen Hou、Heewon Lee、Alice Granger、Joshua M. Paolillo、Susan V. DiMeo、Chengsheng Chen、Linglin Wu、Jon C. Lorenz、Max Sarvestani、Frederic Buono、Rogelio Frutos、Thomas G. Tampone、Xiaojun Huang、Gulin Zhang、Yuwen Wang、Earl Spinelli、Zhen Lei、Jinhua J. Song

  DOI：10.1021/acs.oprd.3c00363

  日期：2024.1.19

  The development of a scalable asymmetric synthesis of KRAS G12C inhibitor building block 1 is described. The all-carbon quaternary stereocenter was installed enantioselectively via Shi epoxidation, followed by a newly discovered regioselective LaCl3·2LiCl-catalyzed epoxide opening. Subsequent organocatalyzed oxidation provided the requisite ketone, which underwent the final assembly of the heterocyclic

  描述了KRAS G12C 抑制剂构件1的可扩展不对称合成的开发。全碳四元立构中心通过Shi环氧化对映选择性安装，然后是新发现的区域选择性LaCl 3 ·2LiCl催化的环氧化物开环。随后的有机催化氧化提供了必需的酮，该酮经历了杂环核的最终组装，仅用五个步骤就以 40% 的总产率提供了具有高化学和对映体纯度的1，从而能够稳健、快速地制造超过 300 公斤的1。
• ANNULATED 2-AMINO-3-CYANO THIOPHENES AND DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20210380574A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  The present invention encompasses compounds of formula (I) wherein R 1a , R 1b , R 2a , R 2b , Z, R 3 to R 5 , A, p, U, V, W, L and E have the meanings given in the claims and specification, their use as inhibitors of mutant Ras family proteins, pharmaceutical compositions and preparations containing such compounds and their use as medicaments/medical uses, especially as agents for treatment and/or prevention of oncological diseases.