1-isopropyl-7-amino-3,4-dihydroisoquinoline | 371221-23-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-isopropyl-7-amino-3,4-dihydroisoquinoline
• 英文别名: 1-isopropyl-3,4-dihydro-7-isoquinolinamine；1-Isopropyl-3,4-dihydroisoquinolin-7-amine；1-propan-2-yl-3,4-dihydroisoquinolin-7-amine
• CAS: 371221-23-7
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂
• 分子量: 188.272
• InChiKey: KLCIRIASKXAJMA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  38.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-isopropyl-7-amino-3,4-dihydroisoquinoline 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 7-amino-2-tert-butoxycarbonyl-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  在尿激酶的有效的，选择性的2-萘啶抑制剂的开发中鉴定新的结合相互作用。N-苯基酰胺6取代的合成，结构分析和SAR。

  摘要：

  描述了丝氨酸蛋白酶尿激酶纤溶酶原激活剂（uPA或尿激酶）的6-取代的2-萘啶抑制剂的制备和生物学活性的评估。基于合成考虑和取代基载体的建模，选择2-萘甲啶作为起始点。发现在6-位的苯基酰胺可改善结合。用其他两个原子的连接子取代酰胺被证明是无效的。苯基本身位于S1'亚位点附近；苯基上的取代基进入S1'和其他远处的结合区域。定义了三个新的相互作用点，并通过环取代进行了探索。使用4-烷基氨基形成与Asp60A羧酸盐接触溶剂的盐桥，从而提高了对K（i）= 40 nM的亲和力。抑制剂也进入两个疏水区域。一种相互作用的特征是紧密的疏水配合，由一个由His57和His99定义的小酒窝制成。较弱的，较不特异的相互作用涉及烷基到达Val41和Cys42-Cys58二硫化物附近的宽大的质子侧蛋白结合区，从而置换水分子并导致较小的活性增加。许多抑制剂进入这三个区域中的两个。亲和力范围低至K（i）= 6 nM，许多化合物的K（i）<100

  DOI：

  10.1021/jm0300072
• 作为产物：
  描述：

  1-异丙基-3,4-二氢异喹啉 在 镍 硫酸 、 氢气 、 potassium nitrate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 1-isopropyl-7-amino-3,4-dihydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  在尿激酶的有效的，选择性的2-萘啶抑制剂的开发中鉴定新的结合相互作用。N-苯基酰胺6取代的合成，结构分析和SAR。

  摘要：

  描述了丝氨酸蛋白酶尿激酶纤溶酶原激活剂（uPA或尿激酶）的6-取代的2-萘啶抑制剂的制备和生物学活性的评估。基于合成考虑和取代基载体的建模，选择2-萘甲啶作为起始点。发现在6-位的苯基酰胺可改善结合。用其他两个原子的连接子取代酰胺被证明是无效的。苯基本身位于S1'亚位点附近；苯基上的取代基进入S1'和其他远处的结合区域。定义了三个新的相互作用点，并通过环取代进行了探索。使用4-烷基氨基形成与Asp60A羧酸盐接触溶剂的盐桥，从而提高了对K（i）= 40 nM的亲和力。抑制剂也进入两个疏水区域。一种相互作用的特征是紧密的疏水配合，由一个由His57和His99定义的小酒窝制成。较弱的，较不特异的相互作用涉及烷基到达Val41和Cys42-Cys58二硫化物附近的宽大的质子侧蛋白结合区，从而置换水分子并导致较小的活性增加。许多抑制剂进入这三个区域中的两个。亲和力范围低至K（i）= 6 nM，许多化合物的K（i）<100

  DOI：

  10.1021/jm0300072

文献信息

• Naphthamidine urokinase inhibitors
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US06495562B1

  公开（公告）日：2002-12-17

  Compounds having the formula are inhibitors of urokinase and are useful in the treatment of diseases in which urokinase plays a role. Also disclosed are urokinase-inhibiting compositions, methods for the preparation of urokinase-inhibitors, and a method of inhibiting urokinase in a mammal.

  具有以下化学式的化合物是尿激酶的抑制剂，对于尿激酶在某些疾病中发挥作用的治疗是有用的。还公开了抑制尿激酶的组合物、制备尿激酶抑制剂的方法，以及在哺乳动物中抑制尿激酶的方法。
• [EN] NAPHTHAMIDINE UROKINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEUR DE NAPHTHAMIDINE UROKINASE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2001081314A1

  公开（公告）日：2001-11-01

  Compounds having formula (I) are inhibitors of urokinase and are useful in the treatment of diseases in which urokinase plays a role. Also disclosed are urokinase-inhibiting compositions, methods for the preparation of urokinase-inhibitors, and a method of inhibiting urokinase in a mammal.

  式(I)的化合物是尿激酶抑制剂，并可用于治疗与尿激酶有关的疾病。还公开了抑制尿激酶的组合物、制备尿激酶抑制剂的方法以及抑制哺乳动物体内尿激酶的方法。
• Pyrazolopyrimidine derivatives, preparation method thereof, and pharmaceutical composition for use in preventing or treating cancer, autoimmune disease and brain disease containing the same as an active ingredient
  申请人：Korea Research Institute of Chemical Technology

  公开号：US11084824B2

  公开（公告）日：2021-08-10

  The present invention relates to a pyrazolopyrimidine derivative, a preparation method thereof and a pharmaceutical composition comprising the same as an active ingredient for the prevention or treatment of cancer, autoimmune disease and brain disease. The pyrazolopyrimidine derivative of the present invention exhibits excellent Bruton's tyrosine kinase inhibition activity, so that it can be effectively used as a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of cancer, autoimmune disease and Parkinson's disease.

  本发明涉及一种吡唑嘧啶衍生物、其制备方法以及以其为活性成分的药物组合物，用于预防或治疗癌症、自身免疫性疾病和脑部疾病。本发明的吡唑嘧啶衍生物具有优异的布鲁顿酪氨酸激酶抑制活性，因此可以有效地用作预防或治疗癌症、自身免疫性疾病和帕金森病的药物组合物。
• NAPHTHAMIDINE UROKINASE INHIBITORS
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP1276722B1

  公开（公告）日：2006-03-08
• PYRAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR USE IN PREVENTING OR TREATING CANCER, AUTOIMMUNE DISEASE AND BRAIN DISEASE CONTAINING THE SAME AS AN ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Korea Research Institute of Chemical Technology

  公开号：US20200199129A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The present invention relates to a pyrazolopyrimidine derivative, a preparation method thereof and a pharmaceutical composition comprising the same as an active ingredient for the prevention or treatment of cancer, autoimmune disease and brain disease. The pyrazolopyrimidine derivative of the present invention exhibits excellent Bruton's tyrosine kinase inhibition activity, so that it can be effectively used as a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of cancer, autoimmune disease and Parkinson's disease.