5-(diisopropylphosphino)-1',3',5'-triphenyl-1'H-1,4'-bipyrazole | 1360762-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(diisopropylphosphino)-1',3',5'-triphenyl-1'H-1,4'-bipyrazole
• 英文别名: Di(propan-2-yl)-[2-(1,3,5-triphenylpyrazol-4-yl)pyrazol-3-yl]phosphane
• CAS: 1360762-07-7
• 化学式: C₃₀H₃₁N₄P
• 分子量: 478.577
• InChiKey: VSKTVRFLPLYVIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  35.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-μ-chlorobis(2'-amino-1,1'-biphenyl-2-yl-C,N)dipalladium(II) 、 5-(diisopropylphosphino)-1',3',5'-triphenyl-1'H-1,4'-bipyrazole 以 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以85%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  异丙基 BippyPhos 预催化剂的合成和表征

  摘要：

  对我们的高通量反应筛选数据的审查显示，BippyPhos 经常与 Buchwald-Hartwig 胺化反应的成功结果相关。这种配体更广泛使用的障碍，特别是在那些进行小规模工作的人中，可能是缺乏现成的预催化剂。我们描述了异丙基 BippyPhos 的多克合成和表征，以及它向异丙基 BippyPhos Pd G2（一种联芳基膦预催化剂）的转化。我们证明了异丙基 BippyPhos Pd G2 在钯催化的 Buchwald-Hartwig 胺化反应和 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应中的能力。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2021.132597
• 作为产物：
  描述：

  1',3',5'-三苯基-1'H-1,4'-联吡唑 、 氯二异丙基膦 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以69%的产率得到5-(diisopropylphosphino)-1',3',5'-triphenyl-1'H-1,4'-bipyrazole
  参考文献：
  名称：

  异丙基 BippyPhos 预催化剂的合成和表征

  摘要：

  对我们的高通量反应筛选数据的审查显示，BippyPhos 经常与 Buchwald-Hartwig 胺化反应的成功结果相关。这种配体更广泛使用的障碍，特别是在那些进行小规模工作的人中，可能是缺乏现成的预催化剂。我们描述了异丙基 BippyPhos 的多克合成和表征，以及它向异丙基 BippyPhos Pd G2（一种联芳基膦预催化剂）的转化。我们证明了异丙基 BippyPhos Pd G2 在钯催化的 Buchwald-Hartwig 胺化反应和 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应中的能力。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2021.132597
• 作为试剂：
  描述：

  (2R,5R)-2-methyl-5-phenylmorpholine 、 7-溴-1H-吡咯并[2,3-B][1,4]恶嗪-2(3H)-酮 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 5-(diisopropylphosphino)-1',3',5'-triphenyl-1'H-1,4'-bipyrazole 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 六甲基磷酰三胺 、 2-甲基-2-丁醇 为溶剂， 生成 7-((2R,5R)-2-methyl-5-phenylmorpholino)-1H-pyrido[2,3-b]-[1,4]oxazin-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Identification of Morpholino-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-ones as Nonsteroidal Mineralocorticoid Antagonists

  摘要：

  A novel series of morpholine-based non steroidal mineralocorticoid receptor antagonists is reported. Starting from a pyrrolidine HTS hit 9 that possessed modest potency but excellect selectivity versus related nuclear hormone receptors, a series of libraries led to identification of morpholine lead 10. After further optimization, cis disubstituted morpholine 22 was discovered, which showed a 45-fold boost in binding affinity and corresponding functional potency compared to 13. While 22 had high clearance in rat, it provided sufficient exposure at high doses to favorably assess in vivo efficacy (increased urinary Na+/K+ ratio) and safety. In contrast to rat, the dog and human MetID and PK profiles of 22 were adequate, suggesting that it could be suitable as a potential clinical asset.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01515

文献信息

• MORPHOLINE COMPOUNDS
  申请人：Casimiro-Garcia Agustin

  公开号：US20110281854A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  Mineralocorticoid receptor antagonists (MRa), pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat, for example, diabetic nephropathy and hypertension in mammals, including humans.

  矿物皮质激素受体拮抗剂（MRa），含有这类抑制剂的药物组合物以及利用这类抑制剂治疗哺乳动物，包括人类，例如糖尿病肾病和高血压。