N¹-(2-benzyl-7-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)-9H-pyrimido[4,5-b]indol-4-yl)cyclohexane-1,4-diamine | 1448724-09-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N¹-(2-benzyl-7-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)-9H-pyrimido[4,5-b]indol-4-yl)cyclohexane-1,4-diamine
• 英文别名: 4-N-[2-benzyl-7-(2-methyltetrazol-5-yl)-9H-pyrimido[4,5-b]indol-4-yl]cyclohexane-1,4-diamine
• CAS: 1448724-09-1
• 化学式: C₂₅H₂₇N₉
• 分子量: 453.55
• InChiKey: AZXXGVPWWKWGAE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  间硝基苯腈 在 吡啶 、 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 sodium methylate 、 氯化铵 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 锌 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.12h， 生成 N¹-(2-benzyl-7-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)-9H-pyrimido[4,5-b]indol-4-yl)cyclohexane-1,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  人类造血干细胞自我更新的强效激动剂UM171的克级实验室合成

  摘要：

  在这项工作中，开发了一种经济有效的嘧啶吲哚衍生物UM171的短时经济合成方法，该物质是离体扩增造血干细胞的有效激动剂。在异羟肟酸酯前体上进行独特的[3,3]-σ重排，然后进行碱促进的环化成功地用作关键步骤，从而提供了完全功能化的吲哚核。当前的合成方法不仅能够提供克量的UM171，而且在后期多样化方面也提供了极大的灵活性。因此，使用常见的吲哚-羧酰胺中间体以优异的产率合成了UM171的三个新类似物。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b01094

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF HEMOGLOBINOPATHIES
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP4053277A1

  公开（公告）日：2022-09-07

  The present invention is directed to genome editing systems, reagents and methods for the treatment of hemoglobinopathies.

  本发明涉及治疗血红蛋白病的基因组编辑系统、试剂和方法。
• METHOD FOR CULTURING HEMATOPOIETIC STEM CELLS
  申请人：Sumitomo Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP4071239A1

  公开（公告）日：2022-10-12

  An object of the present invention is to provide a method for culturing one or more hematopoietic stem cells applicable to hematopoietic stem cell transplantation, and a method for producing such one or more hematopoietic stem cells. The method of the present invention for culturing one or more hematopoietic stem cells comprises: culturing a cell population including hematopoietic stem cells in a culture medium containing at least one compound represented by formula (1) or a salt thereof:

  本发明的目的是提供一种适用于造血干细胞移植的培养一种或多种造血干细胞的方法，以及生产这种一种或多种造血干细胞的方法。本发明培养一种或多种造血干细胞的方法包括：在含有至少一种由式（1）代表的化合物或其盐的培养基中培养包括造血干细胞在内的细胞群：
• Point-of-care and/or portable platform for gene therapy
  申请人：Fred Hutchinson Cancer Research Center

  公开号：US10350245B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  A platform for ex vivo isolation, production, and formulation of genetically-modified cells is described. The platform utilizes a software-enabled point-of-care and/or portable device making gene therapy more widely available.

  本文介绍了一种用于体内外分离、生产和配制基因修饰细胞的平台。该平台利用一个软件支持的护理点和/或便携式设备，使基因治疗更加广泛。
• Methods for culturing and/or differentiating hematopoietic stem cells into progenitors and uses thereof
  申请人：HEMA-QUEBEC

  公开号：US10828329B2

  公开（公告）日：2020-11-10

  The present description relates to in vitro methods for culturing hematopoietic stem cells (HSCs) under mild hyperthermia conditions (e.g., between 38° C. and 40° C.) in the presence of a pyrimidoindole derivative agonist of hematopoietic stem cell expansion. The combined use of mild hyperthermia and the pyrimidoindole derivative act synergistically to promote expansion of CD34+ HSCs and/or differentiation into progenitor cells (e.g., megakaryocytic progenitors). The present description also relates to in vitro expanded cell populations of HSCs and/or progenitors, as well as uses thereof in therapy (e.g., transplantation).

  本说明涉及在造血干细胞扩增的嘧啶多吲哚衍生物激动剂存在下，在轻度高热条件下（如38摄氏度至40摄氏度之间）培养造血干细胞（HSCs）的体外方法。联合使用温和高热和嘧啶多吲哚衍生物可发挥协同作用，促进CD34+造血干细胞扩增和/或分化为祖细胞（如巨核细胞祖细胞）。本说明还涉及造血干细胞和/或祖细胞的体外扩增细胞群及其在治疗（如移植）中的用途。
• Optimized CRISPR/cas9 systems and methods for gene editing in stem cells
  申请人：Editas Medicine, Inc.

  公开号：US11390884B2

  公开（公告）日：2022-07-19

  The methods and compositions described herein surprisingly increase CRISPR/Cas-mediated gene editing in stem cells by transiently treating the cells with a stem cell viability enhancer prior to and/or after contacting the cells with one or more CRISPR/Cas9 components. Further, this treatment also surprisingly results in increased engraftment of the stem cells into the target tissue of a subject. The present disclosure also provides one or more modified CRISPR/Cas9 components which, when used in combination with the stem cell viability enhancer, further increases the frequency of gene editing in stem cells, increases stem cell viability, and increases stem cell engraftment.

  本文所述的方法和组合物在干细胞与一种或多种CRISPR/Cas9成分接触之前和/或之后，用干细胞活力增强剂瞬时处理细胞，从而令人惊讶地增加了干细胞中CRISPR/Cas介导的基因编辑。此外，这种处理方法还令人惊奇地增加了干细胞在受试者靶组织中的移植。本公开还提供了一种或多种经修饰的CRISPR/Cas9成分，当与干细胞活力增强剂结合使用时，可进一步增加干细胞基因编辑的频率，提高干细胞活力，增加干细胞移植。