2-benzyl-4-chloro-7-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)-9H-pyrimido[4,5-b]indole | 1448724-40-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-benzyl-4-chloro-7-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)-9H-pyrimido[4,5-b]indole
• 英文别名: 2-benzyl-4-chloro-7-(2-methyltetrazol-5-yl)-9H-pyrimido[4,5-b]indole
• CAS: 1448724-40-0
• 化学式: C₁₉H₁₄ClN₇
• 分子量: 375.82
• InChiKey: RTHBKQIUHSGMMX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzyl-4-chloro-7-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)-9H-pyrimido[4,5-b]indole 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.66h， 生成 tert-butyl (16-((2-benzyl-7-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)-9H-pyrimido[4,5-b]indol-4-yl)amino)-13-methyl-2,5,8-trioxo-3,6,9,13-tetraazahexadecyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR ENHANCING VIRAL GENE TRANSFER TO HUMAN HEMATOPOIETIC CELLS
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉ POUR L'ACCROISSEMENT DU TRANSFERT DE GÈNES VIRAUX VERS DES CELLULES HÉMATOPOÏÉTIQUES HUMAINES

  摘要：

  描述了用于增强病毒基因转移（如慢病毒基因转移）并改善基因传递到原始造血细胞等细胞的方法和组合物。这些方法和组合物基于嘧啶并[4,5-b]吲哚衍生物的使用。还描述了用于治疗适合进行基因疗法治疗的治疗指标的细胞基础组合物和方法，包括造血干细胞疗法。

  公开号：

  WO2016041080A1
• 作为产物：
  描述：

  6-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)-2-(2-phenylacetamido)-1H-indole-3-carboxamide 在 potassium tert-butylate 、 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-benzyl-4-chloro-7-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)-9H-pyrimido[4,5-b]indole
  参考文献：
  名称：

  2,4,7-三取代嘧啶并吲哚化合物抗肿瘤耐药作用

  摘要：

  本发明涉及2,4,7‑三取代嘧啶并吲哚结构化合物，此化合物能够抑制多种耐药肿瘤细胞生长，特别地，其能够高效抑制耐阿霉素乳腺癌、耐顺铂肺癌和耐顺铂肝癌细胞增殖。此外，本发明的化合物可以在很低的浓度下抑制耐药肿瘤细胞克隆形成，并抑制P糖蛋白及ABCG2转运体外排功能。本发明还涉及此化合物的制备方法，及其在肿瘤治疗或辅助治疗方面的应用。

  公开号：

  CN113350356B

文献信息

• 一种嘧啶并吲哚化合物及其制备方法和应用
  申请人：广州暨南生物医药研究开发基地有限公司

  公开号：CN110156792A

  公开（公告）日：2019-08-23

  本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及一种嘧啶并吲哚化合物及其制备方法和应用。本发明主要涉及含嘧啶并吲哚类化合物的合成及其在医学领域中的应用。具体而言，本发明涉及的嘧啶并吲哚类化合物，其在体外能够刺激干细胞的自我复制而又不进行分化，从而对于扩展干细胞在各种治疗领域中的应用具有应用前景。
• [EN] MODULATORS OF CULLIN 3 ADAPTOR KBTBD4 AS ANTI-CANCER COMPOUNDS<br/>[FR] MODULATEURS DE L'ADAPTATEUR DE CULLIN 3 KBTBD4 EN TANT QUE COMPOSÉS ANTICANCÉREUX
  申请人：UNIV MONTREAL

  公开号：WO2021119834A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  It is provided the use of Pyrimido[4,5-B]indole derivatives as anti-cancer compounds, and more specifically the use of UM171 and its derivatives for treating cancer, by activating the CULLIN3-RING ubiquitin ligase complex which degrades RCOR1 which normally acts as the scaffolding protein for the RCOR1/LSD1 and HDAC2 complex, itself being dissociated in the presence of UM171. Thus UM171 acts like a molecular glue degrader, inhibiting HDACs, RCOR1, CoREST and LSD1 and resulting in an anti-cancer activity.

  提供使用嘧啶并[4,5-B]吲哚衍生物作为抗癌化合物，更具体地使用UM171及其衍生物来治疗癌症，通过激活CULLIN3-RING泛素连接酶复合物，降解通常作为RCOR1/LSD1和HDAC2复合物支架蛋白的RCOR1，本身在UM171存在时被解离。因此，UM171起到分子粘合蛋白降解剂的作用，抑制HDACs、RCOR1、CoREST和LSD1，从而产生抗癌活性。
• [EN] PYRIMIDO[4,5-B]INDOLE DERIVATIVES AND USE THEREOF IN THE EXPANSION OF HEMATOPOIETIC STEM CELLS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDO[4,5-B]INDOLE ET LEUR UTILISATION DANS L'EXPANSION DES CELLULES SOUCHES HÉMATOPOÏÉTIQUES
  申请人：UNIV MONTREAL

  公开号：WO2013110198A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Pyrimido[4,5-b]indole derivatives are provided. These compounds are useful to expand hematopoietic stem cell populations, particularly, human hematopoietic stem cell populations. The compounds are also useful in the medical treatment of diseases that involve hematopoietic stem cells.

  提供了嘧啶并[4,5-b]吲哚衍生物。这些化合物对扩大造血干细胞群体特别是人类造血干细胞群体是有用的。这些化合物也在治疗涉及造血干细胞的疾病方面是有用的。
• 2，4，7-三取代嘧啶并吲哚化合物抗肿瘤作用
  申请人：广东医科大学

  公开号：CN112851679B

  公开（公告）日：2022-03-25

  本发明涉及一系列2，4，7‑三取代嘧啶并吲哚结构化合物，此类化合物能够抑制多种肿瘤细胞生长，特别地，其能够高效抑制乳腺癌、宫颈癌、胃腺癌和肝癌细胞增殖。此外，本发明的化合物可以在很低的浓度下抑制肿瘤细胞克隆形成，并促进肿瘤细胞凋亡。本发明还涉及这类化合物的制备方法，及其在肿瘤的标记、诊断、预防和治疗或辅助治疗方面的应用。
• Gram-Scale Laboratory Synthesis of UM171, a Potent Agonist of Human Hematopoietic Stem Cell Self-Renewal
  作者：Sajjad Ali、Shun-Ming Yu、Zhu-Jun Yao

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01094

  日期：2016.11.4

  A short economic synthesis of pyrimidoindole derivative UM171, a potent agonist for the ex vivo expansion of hematopoietic stem cells, has been developed in this work. A unique [3,3]-sigmatropic rearrangement upon a hydroxamic precursor followed by base-promoted cyclization was successfully applied as the key step, furnishing the fully functionalized indole nucleus. The current synthesis is not only

  在这项工作中，开发了一种经济有效的嘧啶吲哚衍生物UM171的短时经济合成方法，该物质是离体扩增造血干细胞的有效激动剂。在异羟肟酸酯前体上进行独特的[3,3]-σ重排，然后进行碱促进的环化成功地用作关键步骤，从而提供了完全功能化的吲哚核。当前的合成方法不仅能够提供克量的UM171，而且在后期多样化方面也提供了极大的灵活性。因此，使用常见的吲哚-羧酰胺中间体以优异的产率合成了UM171的三个新类似物。