苯甲酸,4-[(2-丁基-4-氯-5-甲酰基-1H-咪唑-1-基)甲基]-,甲基酯 | 133040-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 苯甲酸,4-[(2-丁基-4-氯-5-甲酰基-1H-咪唑-1-基)甲基]-,甲基酯
• 英文名称: methyl 4-[[2-butyl-4-chloro-5-formyl-imidazol-1-yl]methyl]benzoate
• 英文别名: 2-butyl-4-chloro-1-<(4-carbomethoxyphenyl)methyl>-1H-imidazole-5-carboxaldehyde；2-butyl-1-(4-benzoic acid methyl ester)-4-chloro-5-formyl imidazole；2-butyl-1-(4-carbomethoxybenzyl)-4-chloro-5-formylimidazole；methyl 4-[[2-butyl-4-chloro-5-formyl-1H-imidazol-1-yl]methyl]benzoate；2-butyl-4-chloro-1-[(carbomethoxyphenyl)methyl]-1H-imidazole-5-carboxaldehyde；methyl 4-[(2-butyl-4-chloro-5-formylimidazol-1-yl)methyl]benzoate
• CAS: 133040-02-5
• 化学式: C₁₇H₁₉ClN₂O₃
• 分子量: 334.802
• InChiKey: STDNICFPSOETRR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  61.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯甲酸,4-[(2-丁基-4-氯-5-甲酰基-1H-咪唑-1-基)甲基]-,甲基酯 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 potassium acetate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 39.42h， 生成 依普罗沙坦
  参考文献：
  名称：

  强大的非肽血管紧张素II受体拮抗剂。2. 1-（羧基苄基）咪唑-5-丙烯酸。

  摘要：

  详细描述了非肽血管紧张素II受体拮抗剂的咪唑5-丙烯酸系列的进一步发展（关于第1部分，请参阅：J。Med。Chem。1992，35，3858）。为了模拟血管紧张素II的Tyr4残基，进行了N-苄基环取代的修饰。在N-苄基环上引入对羧酸导致发现了对受体具有纳摩尔摩尔亲和力和良好口服活性的化合物。这些有效拮抗剂的SAR研究表明，除了两个酸性基团以外，噻吩基环，（E）-丙烯酸和咪唑环对于高效力也很重要。另外，提出了母体二酸与血管紧张素II和代表性的联苯基四唑非肽血管紧张素II受体拮抗剂的叠加比较。母体二酸类似物SK＆

  DOI：

  10.1021/jm00065a011
• 作为产物：
  描述：

  戊腈 在 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 氨 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 苯甲酸,4-[(2-丁基-4-氯-5-甲酰基-1H-咪唑-1-基)甲基]-,甲基酯
  参考文献：
  名称：

  A New Regioselective Synthesis of 1,2,5-Trisubstituted 1H-Imidazoles and Its Application to the Development of Eprosartan

  摘要：

  A new method is presented for the preparation of 1,2-disubstitued-1H-imidazole-5-carboxaldehydes by the reaction of N-monosubstituted amidines with 2-halo-3-alkoxy-2-propenals. The reaction is highly regioselective with ratios of 1,2,5:1,2,4-imidazolecarboxaldehydes ranging from 85:15 to 100: 0. This methodology could be extended with similar results to the synthesis of imidazole-g-nitriles by the reaction of 2-bromo-3-methoxy-2-propenenitrile with N-monosubstituted amidines.

  DOI：

  10.1021/jo971304f

文献信息

• Substituted-5-methylidene hydantoins with AT.sub.1 receptor antagonist
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05308853A1

  公开（公告）日：1994-05-03

  Substituted 1-benzylimidazole-5-methylidene hydantoins are disclosed as well as methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them, and method of using them. Intermediates useful in the preparation of the compounds of the invention are also disclosed and synthetic methods for preparing the novel intermediates. The compounds are useful as antagonists of angiotensin II and thus are useful in the control of hypertension, hyperaldosteronism, congestive heart failure, surgically induced vascular smooth muscle proliferation, and glaucoma.

  揭示了1-苄基咪唑-5-甲基亚咪唑烷酮的替代物，以及制备它们的方法，含有它们的药物组合物，以及使用它们的方法。还揭示了在制备本发明化合物中有用的中间体，以及制备新中间体的合成方法。这些化合物可用作抗血管紧张素II的拮抗剂，因此在控制高血压、高醛固酮症、充血性心力衰竭、手术诱导的血管平滑肌增生和青光眼方面是有用的。
• Specific Nonpeptide Photoprobes as Tools for the Structural Study of the Angiotensin II AT₁ Receptor
  作者：Sandrine Nouet、Pierre R. Dodey、Michel R. Bondoux、Didier Pruneau、Jean-Michel Luccarini、Thierry Groblewski、Renée Larguier、Colette Lombard、Jacky Marie、Patrice P. Renaut、Gérard Leclerc、Jean-Claude Bonnafous

  DOI：10.1021/jm991050l

  日期：1999.11.1

  The aim of this work was to obtain photoactivatable nonpeptide antagonists of the angiotensin II AT(1) receptor. Based on structure-function relationships, two chemical structures as well as appropriate synthetic schemes were chosen as a frame for the design of radiolabeled azido probes. The feasibility of the strategy was first assessed by the synthesis of two tritiated ligands 21 and 22 possessing

  这项工作的目的是获得血管紧张素II AT（1）受体的光活化非肽拮抗剂。基于结构-功能关系，选择了两个化学结构以及适当的合成方案作为设计放射性标记叠氮基探针的框架。该策略的可行性首先通过两个tri代的配体21和22的合成来评估，这些配体对AT（1）受体具有高亲和力，并且对膜或细胞制剂的非特异性结合率低。然后，我们准备了两个未标记的叠氮基衍生物7和14，它们对AT（1）受体的亲和力很高。后一种化合物被证明适用于受体不可逆标记，并以tri化形式制备。28 tri化叠氮基非肽探针显示K（d）值为11.8 nM，非特异性结合率低。它适用于在CHO细胞中稳定表达的重组AT（1A）受体的特异性和有效共价标记。专门标记的实体的电泳图谱与用生物素化的肽可光激活探针光标记的纯化受体的电泳图谱完全相同。这种新工具应可用于非肽受体结合位点的作图。根据G蛋白偶联受体激活和失活的分子机制的当前知识讨论这些潜在的应用程
• 一种改进的依普罗沙坦中间体芳基咪唑醛的制 备工艺
  申请人：浙江华海药业股份有限公司

  公开号：CN102584709B

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明公开了一种依普罗沙坦中间体芳基咪唑醛的制备工艺，即将对氯甲基苯甲酸进行甲酯化反应制备得到对氯甲基苯甲酸甲酯；然后将对氯甲基苯甲酸甲酯与咪唑醛以DMF为反应溶剂和碳酸钾作为碱在20～40℃搅拌反应；反应完毕，过滤除去碳酸钾；将滤液搅拌下加入水析晶；回收依普罗沙坦中间体芳基咪唑醛。本工艺具有收率高，产物纯度高，N‑异构杂质较低、二聚杂质极低等优点，无需精制即可用于下步工序中，适合工业化大生产。
• PROCESS FOR EPROSARTAN
  申请人：Parthasaradhi Reddy Bandi

  公开号：US20100137613A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The present invention provides an improved and commercially viable process for preparation of eprosartan and its pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof in high purity and in high yield. Thus, for example, methyl 4-[[2-butyl-5-formyl-1 H-imidazol-1-yl]methyl]benzoate is reacted with ethyl 2-carboxy-3-(2-thienyl)propionate in the presence of a base, such as piperidine or piperidinium propionate in propionic acid, in cyclohexane solvent to give ethyl (αE)-α-[(2-n-butyl-1-[(4-(methoxy-carbonyl) phenyl]methyl]-1 H-imidazol-5-yl]methylene-2-thiophene propionate substantially free of decarboxylate impurity namely, ethyl 3-(2-thienyl)propionate, which is then subjected to base hydrolysis followed by treatment with methanesulfonic acid to obtain eprosartan mesylate in high purity and in high yield.

  本发明提供了一种改进的、商业上可行的方法，用于制备高纯度和高产率的依普罗沙坦及其药用盐酸盐。例如，将甲基4-[[2-丁基-5-甲酰基-1H-咪唑-1-基]甲基]苯甲酸酯与乙酸乙酯2-羧基-3-(2-噻吩基)丙酸酯在碱的存在下反应，例如在丙酸中的哌啶或哌啶丙酸盐的存在下，在环己烷溶剂中反应，得到乙酸乙酯(αE)-α-[(2-正丁基-1-[(4-甲氧羰基)苯基]甲基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基-2-噻吩丙酸酯，其基本上不含脱羧杂质，即乙酸乙酯3-(2-噻吩基)丙酸酯，然后进行碱水解，随后用甲磺酸处理，得到高纯度和高产率的依普罗沙坦甲磺酸盐。
• 1-(Carboxybenzyl)imidazole-5-acrylic acids: potent and selective angiotensin II receptor antagonists
  作者：Joseph Weinstock、Richard M. Keenan、James Samanen、Judith Hempel、Joseph A. Finkelstein、Robert G. Franz、Dimitri E. Gaitanopoulos、Gerald R. Girard、John G. Gleason

  DOI：10.1021/jm00108a043

  日期：1991.4