2-(4-amino-1H-pyrazol-1-yl)acetamide | 1152939-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(4-amino-1H-pyrazol-1-yl)acetamide
• 英文别名: 2-(4-aminopyrazol-1-yl)acetamide
• CAS: 1152939-86-0
• 化学式: C₅H₈N₄O
• mdl: MFCD11128197
• 分子量: 140.145
• InChiKey: MAVOONNUTMUHHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-amino-1H-pyrazol-1-yl)acetamide 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 生成 2-(4-((4-(methyl(3-(oxetan-3-yl)-2-((4-(trifluoromethoxy)phenyl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-6-yl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-1H-pyrazol-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF NECROPTOSIS
  [FR] INHIBITEURS DE NÉCROPTOSE

  摘要：

  这项发明涉及式（I）的化合物及其盐、溶剂合物、前药、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、多晶形式和生理功能衍生物。还公开了使用式（I）的方法，包括在抑制坏死凋亡和治疗相关疾病、症状和/或障碍中的应用。

  公开号：

  WO2021168521A1
• 作为产物：
  描述：

  (4-硝基-1H-吡唑-1-基)乙酸乙酯 在 ammonium hydroxide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 2-(4-amino-1H-pyrazol-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF NECROPTOSIS
  [FR] INHIBITEURS DE NÉCROPTOSE

  摘要：

  这项发明涉及式（I）的化合物及其盐、溶剂合物、前药、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、多晶形式和生理功能衍生物。还公开了使用式（I）的方法，包括在抑制坏死凋亡和治疗相关疾病、症状和/或障碍中的应用。

  公开号：

  WO2021168521A1

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2832734A1

  公开（公告）日：2015-02-04

  The present invention provides an agent for the prophylaxis or treatment of autoimmune diseases (e.g., psoriasis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, Sjogren's syndrome, Behcet's disease, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus etc.) and the like, which has a superior Tyk2 inhibitory action. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种用于预防或治疗自身免疫性疾病（例如牛皮癣、类风湿关节炎、炎症性肠病、干燥综合征、贝赫切特病、多发性硬化症、系统性红斑狼疮等）等的药剂，其具有优越的Tyk2抑制作用。 本发明涉及一种由下式表示的化合物 其中每个符号如规范中定义的那样，或其盐。
• [EN] HETEROCYCLYL PYRIMIDINE ANALOGUES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES D'HÉTÉROCYCLYL-PYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：CELLZOME LTD

  公开号：WO2013014162A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein X1 to X5, Z1 to Z3, Y0, RY1, RY2 and R have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as JAK inhibitors for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically- mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the use as medicaments.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中X1至X5，Z1至Z3，Y0，RY1，RY2和R具有描述和权利要求中所引用的含义。所述化合物可用作JAK抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导疾病。该发明还涉及包括所述化合物的药物组合物，以及制备此类化合物以及用作药物的用途。
• Heterocyclyl Pyrimidine Analogues As JAK Inhibitors
  申请人：Freeman Jay

  公开号：US20140179664A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein X 1 to X 5 , Z 1 to Z 3 , Y 0 , R Y1 , R Y2 and R have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as JAK inhibitors for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically-mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the use as medicaments.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中X1至X5，Z1至Z3，Y0，RY1，RY2和R的含义如所述及权利要求所述。所述化合物可用作JAK抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导性疾病。本发明还涉及包括所述化合物的制药组合物、制备此类化合物以及用作药物的用途。
• Heterocyclic compound
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US09187453B2

  公开（公告）日：2015-11-17

  The present invention provides an agent for the prophylaxis or treatment of autoimmune diseases (e.g., psoriasis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, Sjogren's syndrome, Behcet's disease, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus etc.) and the like, which has a superior Tyk2 inhibitory action. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种用于预防或治疗自身免疫性疾病（例如牛皮癣、类风湿性关节炎、炎症性肠病、干燥综合征、Behcet病、多发性硬化症、系统性红斑狼疮等）的药剂，其具有优越的Tyk2抑制作用。本发明涉及一种由式子表示的化合物，其中每个符号如规范中所定义，或其盐。
• Discovery of N,4-Di(1H-pyrazol-4-yl)pyrimidin-2-amine-Derived CDK2 Inhibitors as Potential Anticancer Agents: Design, Synthesis, and Evaluation
  作者：Biruk Sintayehu Fanta、Jimma Lenjisa、Theodosia Teo、Lianmeng Kou、Laychiluh Mekonnen、Yuchao Yang、Sunita K. C. Basnet、Ramin Hassankhani、Matthew J. Sykes、Mingfeng Yu、Shudong Wang

  DOI：10.3390/molecules28072951

  日期：——

  Cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) has been garnering considerable interest as a target to develop new cancer treatments and to ameliorate resistance to CDK4/6 inhibitors. However, a selective CDK2 inhibitor has yet to be clinically approved. With the desire to discover novel, potent, and selective CDK2 inhibitors, the phenylsulfonamide moiety of our previous lead compound 1 was bioisosterically replaced with pyrazole derivatives, affording a novel series of N,4-di(1H-pyrazol-4-yl)pyrimidin-2-amines that exhibited potent CDK2 inhibitory activity. Among them, 15 was the most potent CDK2 inhibitor (Ki = 0.005 µM) with a degree of selectivity over other CDKs tested. Meanwhile, this compound displayed sub-micromolar antiproliferative activity against a panel of 13 cancer cell lines (GI50 = 0.127–0.560 μM). Mechanistic studies in ovarian cancer cells revealed that 15 reduced the phosphorylation of retinoblastoma at Thr821, arrested cells at the S and G2/M phases, and induced apoptosis. These results accentuate the potential of the N,4-di(1H-pyrazol-4-yl)pyrimidin-2-amine scaffold to be developed into potent and selective CDK2 inhibitors for the treatment of cancer.

  细胞周期蛋白依赖性激酶 2（CDK2）作为开发新型癌症治疗方法和改善 CDK4/6 抑制剂耐药性的靶点，一直备受关注。然而，一种选择性 CDK2 抑制剂尚未获得临床批准。为了发现新型、强效和选择性 CDK2 抑制剂，我们用吡唑衍生物对先前先导化合物 1 的苯磺酰胺分子进行了生物异构取代，得到了一系列新型 N,4-二（1H-吡唑-4-基）嘧啶-2-胺，这些化合物具有强效的 CDK2 抑制活性。其中，15 是最有效的 CDK2 抑制剂（Ki = 0.005 µM），对其他 CDK 具有一定的选择性。同时，该化合物对 13 种癌细胞株显示出亚微摩级的抗增殖活性（GI50 = 0.127-0.560 μM）。对卵巢癌细胞的机理研究显示，15 能降低视网膜母细胞瘤 Thr821 处的磷酸化，使细胞停滞在 S 期和 G2/M 期，并诱导细胞凋亡。这些结果表明，N,4-二（1H-吡唑-4-基）嘧啶-2-胺支架具有开发成治疗癌症的强效和选择性 CDK2 抑制剂的潜力。