ethyl 1-amino-5-carbamoyl-4-methyl-1H-pyrrole-3-carboxylate | 1316667-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 1-amino-5-carbamoyl-4-methyl-1H-pyrrole-3-carboxylate
• 英文别名: 1-amino-5-(aminocarbonyl)-4-methyl-1H-Pyrrole-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 1-amino-5-carbamoyl-4-methylpyrrole-3-carboxylate
• CAS: 1316667-56-7
• 化学式: C₉H₁₃N₃O₃
• 分子量: 211.221
• InChiKey: ZNGQRQDZCDJQJI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-amino-5-carbamoyl-4-methyl-1H-pyrrole-3-carboxylate 在 三乙烯二胺 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 甲烷磺酸 、 双氧水 、 sodium methylate 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 63.66h， 生成 [(2R)-1-[4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-5-methylpyrrolo[2,1-f](314C)[1,2,4]triazin-6-yl]oxypropan-2-yl] (2S)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  The 14C, 13C, and 15N syntheses of a potent VEGFR-2 kinase inhibitor, Brivanib, and its prodrug, Brivanib Alaninate

  摘要：

  酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）信号传导的中断，通过小分子抑制剂（例如Brivanib）与VEGFR-2激酶域的结合，已被证明是减缓血管生成和肿瘤进展的有效方法。[14C]Brivanib及其前药[14C]Brivanib Alaninate被制备以支持临床前和临床研究。它们各自的稳定同位素标记版本[13CN2]Brivanib和[13CN2]Brivanib Alaninate也被准备以支持临床样本的生物分析LC-MS分析。所有四种标题化合物都是从各自的同位素标记的常见吡咯三嗪酮中间体合成的。这个标记的中心核心吡咯三嗪酮也方便用于合成其他结构相关的药物发现候选物。版权 © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1871
• 作为产物：
  描述：

  5-(氨基羰基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯 在 sodium hydride 、 氯胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙醚 为溶剂， 反应 25.5h， 以55%的产率得到ethyl 1-amino-5-carbamoyl-4-methyl-1H-pyrrole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  The 14C, 13C, and 15N syntheses of a potent VEGFR-2 kinase inhibitor, Brivanib, and its prodrug, Brivanib Alaninate

  摘要：

  酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）信号传导的中断，通过小分子抑制剂（例如Brivanib）与VEGFR-2激酶域的结合，已被证明是减缓血管生成和肿瘤进展的有效方法。[14C]Brivanib及其前药[14C]Brivanib Alaninate被制备以支持临床前和临床研究。它们各自的稳定同位素标记版本[13CN2]Brivanib和[13CN2]Brivanib Alaninate也被准备以支持临床样本的生物分析LC-MS分析。所有四种标题化合物都是从各自的同位素标记的常见吡咯三嗪酮中间体合成的。这个标记的中心核心吡咯三嗪酮也方便用于合成其他结构相关的药物发现候选物。版权 © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1871
• 作为试剂：
  描述：

  ethyl 1-amino-5-carbamoyl-4-methyl-1H-pyrrole-3-carboxylate 、 5-(氨基羰基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯 在 ethyl 1-amino-5-carbamoyl-4-methyl-1H-pyrrole-3-carboxylate 作用下， 以83的产率得到5-甲基-4-氧代-3,4-二氢吡咯并[1,2-F][1,2,4]三嗪-6-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RIVAROXABAN ET SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  一种制备利伐沙班、其药学上可接受的盐或溶剂化物（包括水合物）的方法，包括将式（III）中R1为（C4-C10）烷基基团，该基团通过三级碳原子连接到N原子的胺化合物，首先进行酰化反应，然后进行脱烷基化反应。

  公开号：

  WO2011080341A1

文献信息

• 10th international symposium on the synthesis and applications of isotopes and isotopically labelled compounds - poster presentations Session 19, Sunday, June 14 to Thursday, June 18, 2009
  作者：William Wheeler

  DOI：10.1002/jlcr.1776

  日期：——

  The poster session is a series of papers dealing with a conglomeration of all of the previous sessions. Cristian Postolache, the fourth of the Wiley Young Scientist Award winners gave a Poster in this session. Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.

  海报展示环节是一系列论文，涵盖了之前所有会议的综合内容。克里斯蒂安·波斯托拉切（Cristian Postolache），作为威利青年科学家奖的第四位获奖者，在此环节呈交了一份海报。版权所有 © 2010 约翰威利父子有限公司。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Rafecas Jané Llorenç

  公开号：US20120283434A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  A process for the preparation of rivaroxaban, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, including a hydrate, comprising submitting an amine compound of formula (III) wherein R 1 is a (C 4 -C 10 )-alkyl radical which is attached to the N atom by a tertiary C atom, first to an acylation reaction and then to a dealkylation reaction.

  一种制备利伐沙班、其药用可接受盐或其溶剂化物，包括水合物的方法，包括将式（III）中R1为（C4-C10）-烷基基团，其通过三级碳原子连接到N原子的胺化合物，首先进行酰化反应，然后进行脱烷基化反应。
• J. Label Compd. Radiopharm. 2011, 54, 324-331
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• The 14C, 13C, and 15N syntheses of a potent VEGFR-2 kinase inhibitor, Brivanib, and its prodrug, Brivanib Alaninate
  作者：Scott B. Tran、Michael W. Lago、Yuan Tian、Sharon X. Gong、Indu Batra、Alban J. Allentoff、Brad D. Maxwell、Samuel J. Bonacorsi、Marc Ogan、J. Kent Rinehart、Balu Balasubramanian

  DOI：10.1002/jlcr.1871

  日期：2011.5.30

  The interruption of tyrosine kinase vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2) signaling by the binding of a small molecule inhibitor, for example, Brivanib, to VEGFR-2 kinase domain has been shown as an effective method of slowing angiogenesis and tumor progression. [14C]Brivanib, 13 and its prodrug [14C]Brivanib Alaninate, 15 were prepared to support preclinical and clinical studies. Their respective stable isotope-labeled versions, [13CN2]Brivanib, 21 and [13CN2]Brivanib Alaninate, 28, were also prepared to support bioanalytical LC-MS analyses of clinical samples. All of the four title compounds were synthetically derived from the respective isotopically labeled common pyrrolotriazinone intermediate, 6 or 16. This labeled central core pyrrolotriazinone was also conveniently used to synthesize other structurally related drug discovery candidates. Copyright © 2011 John wiley & Sons, Ltd.

  酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）信号传导的中断，通过小分子抑制剂（例如Brivanib）与VEGFR-2激酶域的结合，已被证明是减缓血管生成和肿瘤进展的有效方法。[14C]Brivanib及其前药[14C]Brivanib Alaninate被制备以支持临床前和临床研究。它们各自的稳定同位素标记版本[13CN2]Brivanib和[13CN2]Brivanib Alaninate也被准备以支持临床样本的生物分析LC-MS分析。所有四种标题化合物都是从各自的同位素标记的常见吡咯三嗪酮中间体合成的。这个标记的中心核心吡咯三嗪酮也方便用于合成其他结构相关的药物发现候选物。版权 © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RIVAROXABAN ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：ENANTIA S L

  公开号：WO2011080341A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  A process for the preparation of rivaroxaban, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, including a hydrate, comprising submitting an amine compound of formula (III) wherein R1 is a (C4-C10)-alkyl radical which is attached to the N atom by a tertiary C atom, first to an acylation reaction and then to a dealkylation reaction.

  一种制备利伐沙班、其药学上可接受的盐或溶剂化物（包括水合物）的方法，包括将式（III）中R1为（C4-C10）烷基基团，该基团通过三级碳原子连接到N原子的胺化合物，首先进行酰化反应，然后进行脱烷基化反应。