N-(4-氯-3-吡啶基)-4-[(2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂-5-基)甲基]-1-哌嗪甲酰胺 | 1346528-50-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 中文名称: N-(4-氯-3-吡啶基)-4-[(2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂-5-基)甲基]-1-哌嗪甲酰胺
• 英文名称: N-(4-chloropyridin-3-yl)-4-((2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)methyl)piperazine-1-carboxamide
• 英文别名: JNJ-42165279；4-(2,2-difluorobenzo[1,3]dioxol-5-ylmethyl)piperazine-1-carboxylic acid (4-chloropyridin-3-yl)amide；N-(4-chloropyridin-3-yl)-4-[(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazine-1-carboxamide
• CAS: 1346528-50-4
• 化学式: C₁₈H₁₇ClF₂N₄O₃
• 分子量: 410.808
• InChiKey: YWGYNGCRVZLMCS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  541.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇中≤30mg/ml；DMSO中≤30mg/ml；二甲基甲酰胺中≤30mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

JNJ-42165279（简称JNJ-5279）是一种脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂，能够有效抑制重组人和大鼠的FAAH，对应的IC50值分别为70 nM和313 nM。

靶点

Target	Value
重组人FAAH (无细胞测定)	70 nM
重组大鼠FAH (无细胞测定)	313 nM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-氯-3-吡啶基)-4-[(2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂-5-基)甲基]-1-哌嗪甲酰胺 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以72%的产率得到N-(4-chloropyridin-3-yl)-4-((2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)methyl)piperazine-1-carboxamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE
  [FR] MODULATEURS DE L'AMIDE HYDROLASE D'ACIDE GRAS

  摘要：

  描述了4-(2,2-二氟苯并[1,3]二噁英-5-基甲基)-哌嗪-1-羧酸(4-氯吡啶-3-基)-酰胺，该化合物可用作FAAH调节剂。4-(2,2-二氟苯并[1,3]二噁英-5-基甲基)-哌嗪-1-羧酸(4-氯吡啶-3-基)-酰胺可用于制备药物组合物，并用于治疗由脂肪酰胺水解酶(FAAH)活性介导的疾病状态、紊乱和情况，如焦虑、疼痛、炎症、睡眠障碍、进食障碍、能量代谢紊乱和运动障碍(例如多发性硬化)。还公开了合成4-(2,2-二氟苯并[1,3]二噁英-5-基甲基)-哌嗪-1-羧酸(4-氯吡啶-3-基)-酰胺的方法。

  公开号：

  WO2011139951A1
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂-5-甲醛 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 吡啶 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 2.0~70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 58.5h， 生成 N-(4-氯-3-吡啶基)-4-[(2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂-5-基)甲基]-1-哌嗪甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE
  [FR] MODULATEURS DE L'AMIDE HYDROLASE D'ACIDE GRAS

  摘要：

  描述了4-(2,2-二氟苯并[1,3]二噁英-5-基甲基)-哌嗪-1-羧酸(4-氯吡啶-3-基)-酰胺，该化合物可用作FAAH调节剂。4-(2,2-二氟苯并[1,3]二噁英-5-基甲基)-哌嗪-1-羧酸(4-氯吡啶-3-基)-酰胺可用于制备药物组合物，并用于治疗由脂肪酰胺水解酶(FAAH)活性介导的疾病状态、紊乱和情况，如焦虑、疼痛、炎症、睡眠障碍、进食障碍、能量代谢紊乱和运动障碍(例如多发性硬化)。还公开了合成4-(2,2-二氟苯并[1,3]二噁英-5-基甲基)-哌嗪-1-羧酸(4-氯吡啶-3-基)-酰胺的方法。

  公开号：

  WO2011139951A1

文献信息

• MODULATORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE
  申请人：Keith John M.

  公开号：US20130053398A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  4-(2,2-Difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethyl)-piperazine-1-carboxylic acid (4-chloro-pyridin-3-yl)-amide is described, which is useful as a FAAH modulator. 4-(2,2-Difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethyl)-piperazine-1-carboxylic acid (4-chloro-pyridin-3-yl)-amide may be used in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of disease states, disorders, and conditions mediated by fatty acid amide hydrolase (FAAH) activity, such as anxiety, pain, inflammation, sleep disorders, eating disorders, energy metabolism disorders, and movement disorders (e.g., multiple sclerosis). A method of synthesizing 4-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethyl)-piperazine-1-carboxylic acid (4-chloro-pyridin-3-yl)-amide is also disclosed.

  本文描述了一种4-(2,2-二氟苯并[1,3]二噁英-5-甲基)-哌嗪-1-羧酸(4-氯吡啶-3-基)-酰胺，该物质可用作FAAH调节剂。4-(2,2-二氟苯并[1,3]二噁英-5-甲基)-哌嗪-1-羧酸(4-氯吡啶-3-基)-酰胺可用于制备药物组合物和治疗由脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)活性介导的疾病状态、紊乱和情况的方法，例如焦虑、疼痛、炎症、睡眠障碍、进食障碍、能量代谢紊乱和运动障碍(例如多发性硬化症)。本文还揭示了一种合成4-(2,2-二氟苯并[1,3]二噁英-5-甲基)-哌嗪-1-羧酸(4-氯吡啶-3-基)-酰胺的方法。
• Modulators of fatty acid amide hydrolase
  申请人：Keith John M.

  公开号：US08940745B2

  公开（公告）日：2015-01-27

  4-(2,2-Difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethyl)-piperazine-1-carboxylic acid (4-chloro-pyridin-3-yl)-amide is described, which is useful as a FAAH modulator. 4-(2,2-Difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethyl)-piperazine-1-carboxylic acid (4-chloro-pyridin-3-yl)-amide may be used in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of disease states, disorders, and conditions mediated by fatty acid amide hydrolase (FAAH) activity, such as anxiety, pain, inflammation, sleep disorders, eating disorders, energy metabolism disorders, and movement disorders (e.g., multiple sclerosis). A method of synthesizing 4-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethyl)-piperazine-1-carboxylic acid (4-chloro-pyridin-3-yl)-amide is also disclosed.

  本文描述了4-(2,2-二氟苯并[1,3]二噁英-5-甲基)-哌嗪-1-羧酸(4-氯吡啶-3-基)-酰胺，它可用作FAAH调节剂。4-(2,2-二氟苯并[1,3]二噁英-5-甲基)-哌嗪-1-羧酸(4-氯吡啶-3-基)-酰胺可用于药物组合物和治疗由脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)活性介导的疾病状态、紊乱和病症的方法，例如焦虑、疼痛、炎症、睡眠障碍、进食障碍、能量代谢紊乱和运动障碍(例如多发性硬化症)。本文还公开了一种合成4-(2,2-二氟苯并[1,3]二噁英-5-甲基)-哌嗪-1-羧酸(4-氯吡啶-3-基)-酰胺的方法。
• Preclinical Characterization of the FAAH Inhibitor JNJ-42165279
  作者：John M. Keith、William M. Jones、Mark Tichenor、Jing Liu、Mark Seierstad、James A. Palmer、Michael Webb、Mark Karbarz、Brian P. Scott、Sandy J. Wilson、Lin Luo、Michelle L. Wennerholm、Leon Chang、Michele Rizzolio、Raymond Rynberg、Sandra R. Chaplan、J. Guy Breitenbucher

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00353

  日期：2015.12.10

  The pre-clinical characterization of the aryl piperazinyl urea inhibitor of fatty acid amide hydrolase (FAAH) JNJ-42165279 is described. JNJ-42165279 covalently inactivates the FAAH enzyme, but is highly selective with regard to other enzymes, ion channels, transporters, and receptors. JNJ-42165279 exhibited excellent ADME and pharmacodynamic properties as evidenced by its ability to block FAAH in the brain and periphery of rats and thereby cause an elevation of the concentrations of anandamide (AEA), oleoyl ethanolamide (OEA), and palmitoyl ethanolamide (PEA). The compound was also efficacious in the spinal nerve ligation (SNL) model of neuropathic pain. The combination of good physical, ADME, and PD properties of JNJ-42165279 supported it entering the clinical portfolio.
• ACS Medicinal Chemistry Letters 2015, 6, 1204-1208
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• METHODS OF TREATING RENAL DISEASE
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP3823610A1

  公开（公告）日：2021-05-26