4-(N-(3-acetylphenyl)sulfamoyl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(N-(3-acetylphenyl)sulfamoyl)benzoic acid
• 英文别名: 4-[(3-Acetylphenyl)sulfamoyl]benzoic acid
• 化学式: C₁₅H₁₃NO₅S
• 分子量: 319.338
• InChiKey: OGXSIUXOKDJXNE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4-(3-硝基苯基)噻唑 、 4-(N-(3-acetylphenyl)sulfamoyl)benzoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以22 %的产率得到4-(N-(3-acetylphenyl)sulfamoyl)-N-(4-(3-nitrophenyl)thiazol-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型药物样 PHGDH 抑制剂可破坏用于癌症治疗的丝氨酸生物合成

  摘要：

  作为丝氨酸生物合成途径中的限速酶，磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）在许多恶性肿瘤细胞中异常过表达，是癌症治疗的有前途的靶点。在这里，我们使用重点化合物筛选和结构优化方法报告了一系列新型 PHGDH 抑制剂。先导化合物D8显示出良好的酶抑制活性（IC 50 = 2.8 ± 0.1 μM）、高结合亲和力（K d = 2.33 μM）以及对PHGDH基因扩增或过表达的细胞系的敏感性。此外，D8被证明可以限制从头开始MDA-MB-468 细胞内从葡萄糖合成丝氨酸。X 射线晶体学分析、分子动力学模拟和 PHGDH 诱变实验揭示了 NAD +结合袋内 D175 的结合位点。最后，D8表现出优异的体内药代动力学特性 ( F = 82.0%)，并在 PC9 异种移植小鼠模型中发挥明显的抗肿瘤功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01202
• 作为产物：
  描述：

  间氨基苯乙酮 在 吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-(N-(3-acetylphenyl)sulfamoyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现新型药物样 PHGDH 抑制剂可破坏用于癌症治疗的丝氨酸生物合成

  摘要：

  作为丝氨酸生物合成途径中的限速酶，磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）在许多恶性肿瘤细胞中异常过表达，是癌症治疗的有前途的靶点。在这里，我们使用重点化合物筛选和结构优化方法报告了一系列新型 PHGDH 抑制剂。先导化合物D8显示出良好的酶抑制活性（IC 50 = 2.8 ± 0.1 μM）、高结合亲和力（K d = 2.33 μM）以及对PHGDH基因扩增或过表达的细胞系的敏感性。此外，D8被证明可以限制从头开始MDA-MB-468 细胞内从葡萄糖合成丝氨酸。X 射线晶体学分析、分子动力学模拟和 PHGDH 诱变实验揭示了 NAD +结合袋内 D175 的结合位点。最后，D8表现出优异的体内药代动力学特性 ( F = 82.0%)，并在 PC9 异种移植小鼠模型中发挥明显的抗肿瘤功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01202