N-(5-氯-2,4-二甲氧基苯基)-N’-(5-甲基-3-异唑基)脲 | 501925-31-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(5-氯-2,4-二甲氧基苯基)-N’-(5-甲基-3-异唑基)脲
• 中文别名: 川皮苷；川皮苷.蜜桔黄素.川陈皮素；N-(5-氯-2,4-二甲氧基苯基)-N'-(5-甲基-3-异唑基)脲
• 英文名称: 1-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-(5-methylisoxazol-3-yl)urea
• 英文别名: PNU 120596；N-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-N′-(5-methyl-3-isoxazolyl)-urea；1-(5-chloro-2,4-dimethoxdimethoxyphenyl)-3-(5-methylisoxazol-3-yl)urea；N-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-N′-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea；(N-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-N'-(5-methyl-3-isoxazolyl)-urea)；(1-(5-chloro-2, 4-dimethoxyphenyl)-3-(5-methylisoxazol-3-yl)urea)；1-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)urea
• CAS: 501925-31-1
• 化学式: C₁₃H₁₄ClN₃O₄
• mdl: MFCD00095313
• 分子量: 311.725
• InChiKey: CEIIEALEIHQDBX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  385.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.403
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  85.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335

SDS

1.1 产品标识符
: PNU-120596
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别5)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
警告申明
措施
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C13H14ClN3O4
分子式
: 311.72 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
PNU-120596
-
CAS 号 501925-31-1

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色, 灰白色或米色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
10.76 - (空气= 1。0)
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 2.602
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 16. 其他信息
进一步信息
版权所有：2012 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

PNU-120596是一种有效的α7 nAChR变构调节剂，EC50为216 nM。

体外研究

PNU-12059提高兴奋剂(Ach)诱发的人类α7 nAChR变体的钙离子流。PNU-120596作用于Xenopus oocytes时，能够提高野生型受体调节下的胆碱和Ach诱发电流，在持续兴奋剂存在的情况下还会引起激发反应延长。此外，PNU-120596还提高了α7 nAChRs 通道的平均开放时间，但对离子选择性和单一传导几乎没有作用。

在急性海马区切片中，PNU-120596能够提高Ach诱发的GABAergic突触后电流频率。这一效应可被TTX抑制，表明PNU-120596调节了位于海马神经元突触膜上的α7 nAChRs功能。

除了作为阳性调节剂作用于α7 nAChR外，PNU-120596还显著抑制脱敏动力学。它通过过度刺激α7 nAChR来提高Ca²⁺诱导的毒性潜力，并在内部β折叠处、过渡区以及兴奋剂结合位点与α7 nAChR结合，从而改变对半胱氨酸的可到达率。PNU-120596的结合位点不在兴奋剂结合位点上，它通过引发构象效应来增强兴奋剂诱发的烟碱受体门控作用，这与Ach促进的门控构象相似但不完全相同。

体内研究

30 mg/kg PNU-1230596给药处理后，在carrageenan处理前后的机械性痛觉过敏被减弱，并持续4小时。PNU-120596还能减轻炎症水肿，降低carrageenan诱导的TNF-α和IL-6水平，而diclofenac仅能降低IL-6水平。此外，PNU-120596也可部分逆转carrageenan或CFA诱导形成的机械性痛觉过敏。

靶点

Target	Value
α7 nAChR	216 nM (EC50)

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生物活性

PNU-120596（Nsc 216666）是一种有效的α7 nAChR变构调节剂，EC50为216 nM。

体外研究

PNU-12059提高兴奋剂(Ach)诱发的人类α7 nAChR变体的钙离子流。PNU-120596作用于Xenopus oocytes时，能够提高野生型受体调节下的胆碱和Ach诱发电流，在持续兴奋剂存在的情况下还会引起激发反应延长。此外，PNU-120596还提高了α7 nAChRs 通道的平均开放时间，但对离子选择性和单一传导几乎没有作用。

在急性海马区切片中，PNU-120596能够提高Ach诱发的GABAergic突触后电流频率。这一效应可被TTX抑制，表明PNU-120596调节了位于海马神经元突触膜上的α7 nAChRs功能。

除了作为阳性调节剂作用于α7 nAChR外，PNU-120596还显著抑制脱敏动力学。它通过过度刺激α7 nAChR来提高Ca²⁺诱导的毒性潜力，并在内部β折叠处、过渡区以及兴奋剂结合位点与α7 nAChR结合，从而改变对半胱氨酸的可到达率。PNU-120596的结合位点不在兴奋剂结合位点上，它通过引发构象效应来增强兴奋剂诱发的烟碱受体门控作用，这与Ach促进的门控构象相似但不完全相同。

体内研究

30 mg/kg PNU-1230596给药处理后，在carrageenan处理前后的机械性痛觉过敏被减弱，并持续4小时。PNU-120596还能减轻炎症水肿，降低carrageenan诱导的TNF-α和IL-6水平，而diclofenac仅能降低IL-6水平。此外，PNU-120596也可部分逆转carrageenan或CFA诱导形成的机械性痛觉过敏。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2,4-二甲氧基-苯甲酸 在 N-甲基咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 1,1,1-trichloro-2-methylpropan-2-yl azidoformate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 N-(5-氯-2,4-二甲氧基苯基)-N’-(5-甲基-3-异唑基)脲
  参考文献：
  名称：

  使用 1,1-二甲基-2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物的 DMAP 催化一锅 Curtius 重排

  摘要：

  我们报告了使用 1,1-二甲基-2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物 (DMTN 3 ) 和 4-(二甲氨基)吡啶 (DMAP) 作为催化剂开发的可控、无碱、一锅 Curtius 重排。该催化过程的范围涵盖一系列伯、仲和叔烷基和芳基羧酸，可实现烷基或芳基异氰酸酯的有效立体有择构造。报道了天然产物和药物分子的后期脱羧异氰化、几种药物的快速合成以及原位生成的 DMTN 3的利用的例子。对该机理的详细研究表明，反应速率取决于DMAP催化剂的浓度，这确保了反应是一个温和且可控的过程。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c01580

文献信息

• Positive allosteric modulators of the nicotinic acetylcholine receptor
  申请人：——

  公开号：US20030236287A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  The invention provides compounds of Formula I: 1 These compounds may be in the form of pharmaceutical salts or compositions, may be in pure enantiomeric form or racemic mixtures, and are useful in pharmaceuticals used to treat diseases or conditions in which &agr;7 nAChR is known to be involved.

  这项发明提供了I式化合物： 这些化合物可以是药用盐或组合物的形式，可以是纯对映体形式或混合物，对治疗已知涉及α7 nAChR的疾病或症状的药物非常有用。
• [EN] NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR SILENT AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES SILENCIEUX DU RÉCEPTEUR NICOTINIQUE D'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：THE UNIV OF FLORIDA RES FOUND INC

  公开号：WO2017066558A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  Derivatives of N,N-diethyl-N'- phenyl-piperazine, a silent agonist of the mammalian α7 nicotinic acetylcholine receptor, are provided. These silent agonists control the desensitization state of the receptor. Further provided are pharmaceutical compositions that allow the administration of the silent agonists of the disclosure to a subject animal or human in need of treatment for a pathological condition arising from such as inflammation. The novel silent agonists also may be co-administered to a patient simultaneously or consecutively with a type II positive allosteric modulator to modulate the activity of the receptor.

  N,N-二乙基-N'-苯基哌嗪的衍生物，作为哺乳动物α7尼古丁乙酰胆碱受体的沉默激动剂，已提供。这些沉默激动剂控制受体的耗散状态。还提供了允许将上述沉默激动剂给予需要治疗由炎症等病理状况引起的动物或人类的药物组合物。这种新型沉默激动剂也可以与II型正向变构调节剂同时或连续给予患者，以调节受体的活性。
• ANTIPRURITIC AGENT
  申请人：Hayashi Kenichi

  公开号：US20140128606A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  An antipruritic which exerts an antipruritic effect based on a novel action mechanism and is effective for pruritus. The antipruritic contains as an effective ingredient a compound which activates a central type nicotinic acetylcholine receptor.

  一种抗瘙痒药物，基于新颖的作用机制发挥抗瘙痒作用，并对瘙痒有效。该抗瘙痒药物含有一种有效成分，该成分可以激活中枢型尼古丁乙酰胆碱受体。
• TETRAHYDROOXEPINOPYRIDINE COMPOUND
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC.

  公开号：US20170050973A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  [Problem] Provided is a compound having a positive allosteric modulating activity (PAM activity) on an α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nACh receptor). [Means for Solution] The present inventors have studied on a PAM activity on an α7 nACh receptor, and they have found that a tetrahydrooxepinopyridine compound has a PAM activity on an α7 nACh receptor, thereby completing the present invention. The tetrahydrooxepinopyridine compound of the present invention has a PAM activity on an α7 nACh receptor and can be expected as an agent for preventing or treating dementia, cognitive impairment, schizophrenia, Alzheimer's disease, CIAS, negative symptoms of schizophrenia, inflammatory diseases, or pain.

  提供的是一种对α7尼古丁乙酰胆碱受体（α7 nACh受体）具有正向别构调节活性（PAM活性）的化合物。解决方法是，本发明者研究了α7 nACh受体上的PAM活性，并发现一种四氢氧杂环吡啶化合物在α7 nACh受体上具有PAM活性，从而完成了本发明。本发明的四氢氧杂环吡啶化合物在α7 nACh受体上具有PAM活性，并可望作为预防或治疗痴呆、认知障碍、精神分裂症、阿尔茨海默病、CIAS、精神分裂症的消极症状、炎症性疾病或疼痛的药剂。
• Scalable, One-Pot, Microwave-Accelerated Tandem Synthesis of Unsymmetrical Urea Derivatives
  作者：Abhijit R. Kulkarni、Sumanta Garai、Ganesh A. Thakur

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02521

  日期：2017.1.20

  We report a facile, microwave-accelerated, one-pot tandem synthesis of unsymmetrical ureas via a Curtius rearrangement. In this method, one-pot microwave irradiation of commercially available (hetero)aromatic acids and amines in the presence of diphenylphosphoryl azide enabled extremely rapid (1–5 min) construction of an array of unsymmetrical ureas in good to excellent yields. We demonstrate the utility

  我们报告了一个不对称的尿素通过库尔蒂斯重排的方便，微波加速，一锅串联合成。在这种方法中，在二苯基磷酰基叠氮化物的存在下，一锅法微波辐射市售的（杂）芳族酸和胺，可以极快（1-5分钟）的时间构建一系列不对称脲，而且收率非常好。我们证明了我们的方法在针对大麻素1和α7烟碱乙酰胆碱受体的关键生物活性化合物的有效，克级合成中的实用性。