methyl ((S)-1-(2-(3-((3S,4S)-3-benzyl-4-hydroxy-1-((1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-oxopyrrolidin-3-yl)propyl)-2-(4-(pyridin-2-yl)benzyl)hydrazinyl)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate | 1365541-75-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl ((S)-1-(2-(3-((3S,4S)-3-benzyl-4-hydroxy-1-((1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-oxopyrrolidin-3-yl)propyl)-2-(4-(pyridin-2-yl)benzyl)hydrazinyl)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: methyl N-[(2S)-1-[2-[3-[(3S,4S)-3-benzyl-4-hydroxy-1-[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-2-oxopyrrolidin-3-yl]propyl]-2-[(4-pyridin-2-ylphenyl)methyl]hydrazinyl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1365541-75-8
• 化学式: C₄₃H₅₁N₅O₆
• 分子量: 733.908
• InChiKey: JWEOYXHKHMATFT-NPHQGNLKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 四丁基氟化铵 、 双氧水 、 三氧化硫吡啶 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 1-butyl-3-methylimidazolium Tetrafluoroborate 、 copper(II) oxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.91h， 生成 methyl ((S)-1-(2-(3-((3S,4S)-3-benzyl-4-hydroxy-1-((1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-oxopyrrolidin-3-yl)propyl)-2-(4-(pyridin-2-yl)benzyl)hydrazinyl)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  一类新型立体纯内酰胺基 HIV-1 蛋白酶抑制剂的合成、X 射线分析和生物学评价

  摘要：

  为了确定一类新的类药物 HIV-1 蛋白酶抑制剂，已合成、生物学评估和共结晶四种不同的立体纯 β-羟基 γ-内酰胺抑制剂。还研究了中央间隔物（两个或三个碳）的系绳长度的影响。具有较短系链和 (3 R ,4 S ) 绝对构型的化合物表现出高活性，K i为 2.1 nM，EC 50为 0.64 μM。通过修饰 P1' 侧链进一步优化提供了更有效的 HIV-1 蛋白酶抑制剂（K i = 0.8 nM，EC 50= 0.04 μM）。根据 X 射线分析，新型抑制剂并没有完全成功地与催化天冬氨酸盐形成两个对称的氢键。复合物的晶体结构进一步解释了较短抑制剂（双碳间隔基）和较长抑制剂（三碳间隔基）之间效力的差异。

  DOI：

  10.1021/jm201620t

文献信息

• Synthesis, X-ray Analysis, and Biological Evaluation of a New Class of Stereopure Lactam-Based HIV-1 Protease Inhibitors
  作者：Xiongyu Wu、Per Öhrngren、Advait A. Joshi、Alejandro Trejos、Magnus Persson、Riina K. Arvela、Hans Wallberg、Lotta Vrang、Åsa Rosenquist、Bertil B. Samuelsson、Johan Unge、Mats Larhed

  DOI：10.1021/jm201620t

  日期：2012.3.22

  an even more potent HIV-1 protease inhibitor (Ki = 0.8 nM, EC50 = 0.04 μM). According to X-ray analysis, the new class of inhibitors did not fully succeed in forming two symmetric hydrogen bonds to the catalytic aspartates. The crystal structures of the complexes further explain the difference in potency between the shorter inhibitors (two-carbon spacer) and the longer inhibitors (three-carbon spacer)

  为了确定一类新的类药物 HIV-1 蛋白酶抑制剂，已合成、生物学评估和共结晶四种不同的立体纯 β-羟基 γ-内酰胺抑制剂。还研究了中央间隔物（两个或三个碳）的系绳长度的影响。具有较短系链和 (3 R ,4 S ) 绝对构型的化合物表现出高活性，K i为 2.1 nM，EC 50为 0.64 μM。通过修饰 P1' 侧链进一步优化提供了更有效的 HIV-1 蛋白酶抑制剂（K i = 0.8 nM，EC 50= 0.04 μM）。根据 X 射线分析，新型抑制剂并没有完全成功地与催化天冬氨酸盐形成两个对称的氢键。复合物的晶体结构进一步解释了较短抑制剂（双碳间隔基）和较长抑制剂（三碳间隔基）之间效力的差异。