N-Cbz-N-甲基-L-苯丙氨酸甲酯 | 24164-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-Cbz-N-甲基-L-苯丙氨酸甲酯
• 英文名称: methyl (S)-2-(benzyloxycarbonyl-methyl-amino)-3-phenylpropionate
• 英文别名: methyl N-methyl-N-benzyloxycarbonylphenylalaninate；N-Cbz-N-methyl-L-phenylalanine methyl ester；Z-MePhe-OMe；methyl (2S)-2-[methyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]-3-phenylpropanoate
• CAS: 24164-73-6
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₄
• 分子量: 327.38
• InChiKey: SAYICEHBBBVBNA-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  458.0±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.168±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Cbz-N-甲基-L-苯丙氨酸甲酯 在 palladium on activated charcoal 正丁基锂 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (1R)-2-endo-[(3R,4S)-3-hydroxy-4-(N-methylamino)-5-phenylpentanoyl]-2-exo-trimethylsilyloxy-1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane
  参考文献：
  名称：

  实用的全合成Hapalosin，一种具有多药耐药性逆转活性的12元环状二肽，通过使用改进的链段偶联和大环内酯化作用†

  摘要：

  已使用一种前所未有的大内酯化策略进行了一种具有多药耐药性逆转活性的化合物哈帕洛辛的实际全合成。新方法的特点之一是通过与N的高效乙酸羟醛加成反应，可以直接且完全立体控制对关键的γ-氨基β-羟基羧酸亚基的访问-甲基α-氨基醛，它依赖于樟脑衍生的手性乙酸锂烯醇盐试剂。研究了该醛醇缩合反应的范围，并说明了其在其他结构相关，生物学相关化合物的合成中的潜在应用。显着地，所得γ-氨基羟醛加合物中的手性束缚剂在空间上保护羰基，从而避免了在氨基脱保护和随后的链段偶联过程中分子内环化。在成功的片段偶联和手性助剂的顺畅，干净的释放之后，基于两个反应位点均双重激活的原理，应用了一种新的大环内酯化方案，从而以前所未有的化学效率产生了12元的大环内酯类蛇毒蛋白。

  DOI：

  10.1021/jo0497499
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐 在 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.03h， 生成 N-Cbz-N-甲基-L-苯丙氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Sun, Dequn; Zhang, Lingzi; Wang, Jin, Asian Journal of Chemistry, 2012, vol. 24, # 1, p. 319 - 322

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Antibacterial cyclopeptide alkaloids from the bark of Condalia buxifolia
  作者：Ademir F Morel、Carla A Araujo、Ubiratan F da Silva、Solange C.S.M Hoelzel、Renato Záchia、Nelci R Bastos

  DOI：10.1016/s0031-9422(02)00287-x

  日期：2002.11

  The cyclopeptide alkaloid, named condaline-A, was isolated from the root bark of Condalia buxifolia Reissek (Rhamnaceae), along with the known compounds adouetine-Y', scutianine-B, and scutianine-C. Their structures were determined by spectroscopic analyses, with their antibacterial activities being evaluated by use of a direct bioautography method.

  环肽生物碱，命名为 condaline-A，是从 Condalia buxifolia Reissek（鼠李科）的根皮以及已知化合物 adouetine-Y'、scutianine-B 和 scutianine-C 中分离出来的。它们的结构是通过光谱分析确定的，它们的抗菌活性是通过使用直接生物自显影方法来评估的。
• Synthesis of the marine natural product barbamide
  作者：Viet-Anh Nguyen、Christine L. Willis、William H. Gerwick

  DOI：10.1039/b106087m

  日期：——

  The first total synthesis of the trichlorinated natural product barbamide is described. The convergent approach involves coupling (S)-3-trichloromethylbutanoyl chloride with Meldrum’s acid (2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione) to give 15 followed by addition of the novel secondary amine N-methyl-(S)-dolaphenine 2 (prepared in 6 steps and 24% overall yield from N-Cbz-L-phenylalanine) to give the β-keto amide 16 which was converted directly to the required (E)-enol ether.

  报道了三氯化天然产物barbamide的首次全合成。该合成方法通过将(S)-3-三氯甲基丁酰氯与Meldrum酸（2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己烷-4,6-二酮）偶联得到15，然后加入新型仲胺N-甲基-(S)-dolaphenine 2（从N-Cbz-L-苯丙氨酸经过6步反应，总产率为24%），得到β-酮酰胺16，随后直接转化为所需的(E)-烯醇醚。
• Synthetic studies on enkephalin analogs. III. A highly potent enkephalin analog, H-Tyr-D-Met(O)-Gly-Phe-NHNH-CO-CH2CH3.
  作者：SUSUMU SHINAGAWA、MASAHIKO FUJINO、MITSUHIRO WAKIMASU、HARUMITSU ISHII、KIYOHISA KAWAI

  DOI：10.1248/cpb.29.3646

  日期：——

  Thirty-five tetrapeptide acyl-hydrazide analogs of enkephalin substituted at position 2 were synthesized. Substitution of D-Ala at position 2 of H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NHNH-CO-R (R=lower alkyl), by D-Met (O), D-Gln, D-Glu (NH-CH3) or D-Thr enhanced the analgesic potency, but substitution by D-Glu or Ser resulted in an analog with no antinociceptive activity. Among the analogs synthesized, the D-Met (O)-analog was the most potent and H-Tyr-D-Met (O)-Gly-Phe-NHNH-CO-CH2CH3 exhibited analgesic activtiy four times more potent than that of morphine in mice following subcutaneous injection. Structure-activity relations for position 2 of the enkephalin-like tetrapeptide are discussed.

  合成了35种在第2位进行取代的脑啡肽四肽酰基酰肼类似物。在H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NHNH-CO-R（R=低级烷基）的第2位上，用D-Met（O）、D-Gln、D-Glu（NH-CH3）或D-Thr取代D-Ala，增强了镇痛效力，但用D-Glu或Ser取代则得到没有镇痛活性的类似物。在合成的类似物中，D-Met（O）-类似物效力最强，H-Tyr-D-Met（O）-Gly-Phe-NHNH-CO-CH2 在小鼠皮下注射后显示的镇痛活性是吗啡的四倍。讨论了类似脑啡肽四肽在第2位的结构-活性关系。
• Synthesis of <i>N</i>-Methylamino Acid Derivatives from Amino Acid Derivatives using Sodium Hydride/Methyl Iodide
  作者：John R. Coggins、N. Leo Benoiton

  DOI：10.1139/v71-317

  日期：1971.6.1

  N-acetyl-, N-benzoyl-, and N-carbobenzoxy derivatives of aliphatic amino acids with sodium hydride/methyl iodide in tetrahydrofuran containing dimethylformamide at 80° gave the corresponding N-methylamino acid methyl esters as oils in high yields. Saponification of these gave the N-protected-N-methylamino acids, and decarbobenzoxylation gave the N-methylamino acid methyl ester hydrobomides. The products are

  脂肪族氨基酸的 N-乙酰基-、N-苯甲酰基-和 N-羧基苯甲氧基衍生物与氢化钠/碘甲烷在含有二甲基甲酰胺的四氢呋喃中于 80°反应，以高产率得到相应的 N-甲基氨基酸甲酯，为油状。这些的皂化得到N-保护的-N-甲基氨基酸，脱羧基化得到N-甲基氨基酸甲酯氢硼化物。产品基本上是光学纯的，不含未甲基化的氨基酸衍生物。
• The Dakin-West Reaction of N-Alkoxycarbonyl-N-alkyl-.ALPHA.-amino Acids Employing Trifluoroacetic Anhydride.
  作者：Masami KAWASE、Michitaka HIRABAYASHI、Hiroko KUMAKURA、Setsuo SAITO、Katsumi YAMAMOTO

  DOI：10.1248/cpb.48.114

  日期：——

  Dakin-West reaction of N-alkoxycarbonyl-N-alkyl-alpha-amino acids (1a-j) with trifluoroacetic anhydride in the presence of pyridine gave alpha-amido trifluoromethyl ketones (2a-j), in which probable intermediates were mesoionic 1,3-oxazolium-5-olates (munchnones). The diastereoselective reduction of 2a-f with NaBH4 gave the threo-aminoalcohols (5a-f), which may be explained by the Felkin-Anh model. This was

  在吡啶存在下，N-烷氧基羰基-N-烷基-α-氨基酸（1a-j）与三氟乙酸酐的Dakin-West反应得到α-酰胺基三氟甲基酮（2a-j），其中可能的中间体是介离子的1 ，3-恶唑-5-油酸酯（munchnones）。用NaBH4进行2a-f的非对映选择性还原得到了苏氨基氨基醇（5a-f），这可以用Felkin-Anh模型来解释。通过以高收率将5a-f转化为反式-5-三氟甲基-2-恶唑烷酮（6a-f）证实了这一点。