N-[(1R)-2-(甲氧基甲基氨基)-2-氧代-1-(苯基甲基)乙基]氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯 | 115186-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(1R)-2-(甲氧基甲基氨基)-2-氧代-1-(苯基甲基)乙基]氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯
• 英文名称: Boc-D-Phe-N(OCH3)CH3
• 英文别名: N-tert-butoxycarbonyl-D-phenylalanine N-methoxy-N-methylamide；Boc-D-phenylalanine-N-methyl-O-methylhydroxylamine；(R)-tert-butyl (1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate；tert-butyl (R)-(1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamade；tert-butyl (R)-(1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate；(R)-N-(tert-butoxycarbonyl)-2-amino-3-phenyl-N-methoxy-N-methylpropionamide；tert-butyl (1R)-1-benzyl-2-[methoxy(methyl)amino]-2-oxoethylcarbamate；tert-butyl (N-methyl-N-methoxy-3-phenylpropionamide-2-yl)carbamate；Boc-D-phenylalanine；tert-butyl N-[(2R)-1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 115186-33-9
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₄
• 分子量: 308.378
• InChiKey: ZAHRDPIWMGLOQJ-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于甲醇、二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1R)-2-(甲氧基甲基氨基)-2-氧代-1-(苯基甲基)乙基]氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯 在 cerium(III) chloride 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (4R,5R)-4-Benzyl-5-isopropenyl-5-methyl-2-oxo-oxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Regio- and stereoselective ring-opening of chiral 1,3-oxazolidin-2-one derivatives by organocopper reagents provides novel access to di-, tri- and tetra-substituted alkene dipeptide isosteresElectronic supplementary information (ESI) available: synthetic procedures and characterization for 4a,b, 5a,b, 7b, 8a,b, 9a,b, 10b, 11a,b, 12b,c, 13b, 14a,b, 15, 16a,b, 17a,b, 18, 19b, 20b. See http://www.rsc.org/suppdata/p1/b2/b203482d/

  摘要：

  有机铜介导的β-(N-Boc-2-氧代-1,3-嗯唑烷-5-基)-α,β-烯酸酯的烷基化反应已被深入研究。通过反式-SN2'环开裂，烷基化反应在区域选择性和立体选择性上进行，为从手性氨基酸衍生物合成ψ[(E)-CHCH]-、ψ[(E)-CMeCH]-和ψ[(E)-CMeCMe]-型烯丙二肽类似物提供了一条新途径。这些合成的试剂是潜在的II型和II'型β-转角结构域模拟物。

  DOI：

  10.1039/b203482d
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 、 二甲羟胺盐酸盐 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 氯甲酸异丁酯 为溶剂， 生成 N-[(1R)-2-(甲氧基甲基氨基)-2-氧代-1-(苯基甲基)乙基]氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯
  参考文献：
  名称：

  Use of 2-aminothiazoline derivatives as inhibitors of inducible no-synthase

  摘要：

  本发明涉及通式1的2-氨基噻唑啉衍生物的用途： 其中，R1为氢原子或烷基基团，R2为烷基、-烷-NH2、—CH2—R3、—CH2—S—R4或被硝基或—NH—C(═NH)CH3基团取代的苯基基团；或者，R1为烷基基团，R2为氢原子，R3为(3-6C)环烷基、吡啶基、吡啶基N-氧化物、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡嗪基、三唑基或苯基基团，或被硝基、羟基或羧基基团取代的苯基基团，R4代表吡啶基或吡啶基N-氧化物基团，烷代表亚烷基基团，或其药学上可接受的盐，作为诱导型NO合酶抑制剂。

  公开号：

  US20020022631A1

文献信息

• Synthesis of α‐Ketoamide‐Based Stereoselective Calpain‐1 Inhibitors as Neuroprotective Agents
  作者：Ammar Jastaniah、Irina N. Gaisina、Rachel C. Knopp、Gregory R. J. Thatcher

  DOI：10.1002/cmdc.202000385

  日期：2020.12.3

  potentially including ABT‐957 was optimized to yield diastereomerically pure compounds that are potent and selective for calpain‐1 over papain and cathepsins B and K. As the final oxidation step, with its optimized synthesis protocol, does not alter the configuration of the substrate, the synthesis of the diastereomeric pair (R)‐1‐benzyl‐N‐((S)‐4‐((4‐fluorobenzyl)amino)‐3,4‐dioxo‐1‐phenylbutan‐2‐yl)‐5‐oxopy

  钙蛋白酶抑制剂已被提议作为神经退行性疾病的候选药物，ABT-957 已进入阿尔茨海默病和轻度认知障碍的临床试验。ABT-957 的结构最近才被公开，由于 CNS 浓度不足以获得药效学效果，试验被终止。对可能包括 ABT-957 的 α-酮酰胺类肽模拟抑制剂系列的多步合成进行了优化，以产生非对映异构纯的化合物，这些化合物对 calpain-1 比木瓜蛋白酶和组织蛋白酶 B 和 K 更有效且具有选择性。作为最后的氧化步骤，其优化合成方案，不改变底物的构型，非对映体对 ( R )-1-苄基-N -(( S）-4 - （（4-氟苄基）氨基）-3,4-二氧代-1-苯基丁-2-基）-5-氧代吡咯烷-2-甲酰胺（图1c）和（- [R）-1-苄基- ñ - (( R )-4-((4-fluorobenzyl)amino)-3,4-dioxo-1-phenylbutan-2-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
• Design of Gallinamide A Analogs as Potent Inhibitors of the Cysteine Proteases Human Cathepsin L and <i>Trypanosoma cruzi</i> Cruzain
  作者：Paul D. Boudreau、Bailey W. Miller、Laura-Isobel McCall、Jehad Almaliti、Raphael Reher、Ken Hirata、Thu Le、Jair L. Siqueira-Neto、Vivian Hook、William H. Gerwick

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00294

  日期：2019.10.24

  reisolated and characterized as a potent, selective, and irreversible inhibitor of the human cysteine protease cathepsin L. Molecular docking identified potential modifications to improve binding, which were synthesized as a suite of analogs. Resultingly, this current study produced the most potent gallinamide analog yet tested against cathepsin L (10, Ki = 0.0937 ± 0.01 nM and kinact/Ki = 8 730 000). From a

  最初分离出具有适度抗疟疾活性的Gallinamide A，随后被重新分离，并表征为人半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶L的强效，选择性和不可逆抑制剂。分子对接鉴定出潜在的修饰以改善结合，将其合成为一组类似物。结果，该当前研究产生了针对组织蛋白酶L进行测试的最有效的没食子酰胺类似物（10，Ki = 0.0937±0.01 nM和kinact / Ki = 8 730 000）。从蛋白质结构和底物偏爱的角度来看，克鲁萨因是一种必需的锥虫克鲁兹半胱氨酸蛋白酶，具有高度同源性。我们的研究表明，没食子酰胺及其类似物在细胞内的鞭毛虫阶段中有效抑制克鲁萨因并对克鲁维氏酵母具有极强的毒性。活性最高的化合物5的IC50 = 5.1±1。
• Potent Anti-SARS-CoV-2 Activity by the Natural Product Gallinamide A and Analogues via Inhibition of Cathepsin L
  作者：Anneliese S. Ashhurst、Arthur H. Tang、Pavla Fajtová、Michael C. Yoon、Anupriya Aggarwal、Max J. Bedding、Alexander Stoye、Laura Beretta、Dustin Pwee、Aleksandra Drelich、Danielle Skinner、Linfeng Li、Thomas D. Meek、James H. McKerrow、Vivian Hook、Chien-Te Tseng、Mark Larance、Stuart Turville、William H. Gerwick、Anthony J. O’Donoghue、Richard J. Payne

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01494

  日期：2022.2.24

  SARS-CoV-2. The marine natural product gallinamide A and several synthetic analogues were identified as potent inhibitors of cathepsin L with IC50 values in the picomolar range. Lead molecules possessed selectivity over other cathepsins and alternative host proteases involved in viral entry. Gallinamide A directly interacted with cathepsin L in cells and, together with two lead analogues, potently inhibited

  组织蛋白酶 L 是冠状病毒用于进入细胞的关键宿主半胱氨酸蛋白酶，也是新型抗 SARS-CoV-2 病毒药物的一个有前景的药物靶点。海洋天然产物 Gallinamide A 和几种合成类似物被鉴定为组织蛋白酶 L 的有效抑制剂，IC 50值在皮摩尔范围内。先导分子比参与病毒进入的其他组织蛋白酶和替代宿主蛋白酶具有选择性。 Gallinamide A 直接与细胞中的组织蛋白酶 L 相互作用，并与两种先导类似物一起在体外有效抑制 SARS-CoV-2 感染，EC 50值在纳摩尔范围内。在过表达跨膜蛋白酶丝氨酸 2 (TMPRSS2) 的细胞中观察到抗病毒活性降低；然而，当与 TMPRSS2 抑制剂联合使用时，可以实现抗病毒活性的协同改善。这些数据凸显了组织蛋白酶 L 作为 COVID-19 药物靶点的潜力，以及可能需要抑制多种病毒进入途径才能发挥功效。
• Stereospecific Synthesis of Peptidyl .alpha.-Keto Amides as Inhibitors of Calpain
  作者：Scott L. Harbeson、Susan M. Abelleira、Alan Akiyama、Robert Barrett、Renee M. Carroll、Julie Ann Straub、Jaroslaw N. Tkacz、Chichih Wu、Gary F. Musso

  DOI：10.1021/jm00044a013

  日期：1994.9

  established the requirement for the all-L stereochemistry of the active inhibitor. The early lead inhibitors were very hydrophobic and, therefore, poorly soluble in aqueous solutions. Using the stereospecific route, new compounds were prepared with polar groups at the C- and N-termini. These modifications resulted in more soluble inhibitors that were still potent inhibitors of calpain. Studies of the stability

  肽基α-酮酰胺已被合成并测试为半胱氨酸蛋白酶钙蛋白酶的抑制剂。设计了立体有择的合成，其中将Cbz-二肽基-α-羟基酰胺用TEMPO /次氯酸盐氧化为相应的α-酮酰胺。该氧化以高收率完成，并且没有与酮相邻的手性中心的差向异构化。L，L非对映异构体对猪钙蛋白酶I的有效抑制作用，再加上L，D非对映异构体的弱抑制作用，建立了活性抑制剂全L立体化学的要求。早期的铅抑制剂疏水性很强，因此难溶于水溶液。使用立体定向途径，制备了在C-和N-末端带有极性基团的新化合物。这些修饰产生了更可溶的抑制剂，这些抑制剂仍然是钙蛋白酶的有效抑制剂。对这些α-酮酰胺的稳定性的研究表明，在酸性和无缓冲的环境中可以保持绝对的立体化学，但是与酮相邻的手性中心的一般碱催化的差向异构化迅速发生。α-羟基前体不能作为钙蛋白酶的抑制剂而失活，这支持了以下假设：α-酮化合物可逆地形成酶结合的四面体物质，这是由于钙蛋白酶的催化硫醇亲核加成
• Synthesis and biological evaluations of novel endomorphin analogues containing α-hydroxy-β-phenylalanine (AHPBA) displaying mixed μ/δ opioid receptor agonist and δ opioid receptor antagonist activities
  作者：Miao Hu、Marc A. Giulianotti、Jay P. McLaughlin、Jiaan Shao、Ginamarie Debevec、Laura E. Maida、Phaedra Geer、Margaret Cazares、Jaime Misler、Ling Li、Colette Dooley、Michelle L. Ganno、Shainnel O. Eans、Elisa Mizrachi、Radleigh G. Santos、Austin B. Yongye、Richard A. Houghten、Yongping Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.12.049

  日期：2015.3

  endomorphin-2 (EM-2) analogues was synthesized, incorporating chiral α-hydroxy-β-phenylalanine (AHPBA), and/or Dmt1-Tic2 at different positions. Pharmacological activity and metabolic stability of the series was assessed. Consistent with earlier studies of β-amino acid substitution into endomorphins, multiple analogues incorporation AHPBA displayed high affinity for μ and δ opioid receptors (MOR and DOR,

  合成了一系列新的内啡肽-1（EM-1）和内啡肽-2（EM-2）类似物，在不同位置掺入了手性α-羟基-β-苯丙氨酸（AHPBA）和/或Dmt 1 -Tic 2。评估了该系列的药理活性和代谢稳定性。与早期将β-氨基酸置换为内啡肽的研究一致，在放射性配体竞争结合试验中，多种掺入AHPBA的类似物对μ和δ阿片受体（分别为MOR和DOR）表现出高亲和力，并且在大鼠脑膜匀浆中的稳定性增加，特别是Dmt-Tic-（2R，3S）AHPBA-Phe-NH2（化合物26）。脑室内（icv）给药在小鼠55°C温水抽尾试验中产生了26种抗伤害感受性（ED 50值（和95％置信区间）= 1.98（0.79–4.15）nmol，icv），等同于吗啡（2.35 （1.13-5.03）nmol，icv），但除非选择性阿片类激动剂外，还表现出DOR选择性拮抗作用。26的抗伤害感受没有运动活性或急性抗伤害感受性耐受性。这类新