5-isopropyl-7,8-dihydroindeno[1,2-b]indole-9,10(5H,6H)-dione | 1018686-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-isopropyl-7,8-dihydroindeno[1,2-b]indole-9,10(5H,6H)-dione
• 英文别名: 5-isopropyl-5,6,7,8-tetrahydro-indeno[1,2-b]indole-9,10-dione；5-propan-2-yl-7,8-dihydro-6H-indeno[1,2-b]indole-9,10-dione
• CAS: 1018686-93-5
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₂
• 分子量: 279.338
• InChiKey: DGOKKNPUISUUGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  39.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-isopropyl-7,8-dihydroindeno[1,2-b]indole-9,10(5H,6H)-dione 在 salcomine 、 氧气 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-isopropyl-5H-indeno[1,2-b]indole-6,9,10-trione
  参考文献：
  名称：

  Novel indeno[1,2-b]indoloquinones as inhibitors of the human protein kinase CK2 with antiproliferative activity towards a broad panel of cancer cell lines

  摘要：

  We previously reported indeno[1,2-b]indoles as a novel class of potent inhibitors of the human protein kinase CK2. In the present study we prepared two novel quinoid derivatives, the indeno[1,2-b]indoloquinones 6b and 6c, and demonstrated inhibition of the human CK2 by the compounds. Furthermore, we showed substantial antiproliferative activity of both compounds towards a broad panel of human cancer cell lines in the low micromolar range. Whereas the earlier indeno[1,2-b]indoles have been shown to be selective for CK2, the indeno[1,2-b]indoloquinones 6b and 6c also inhibited the AMPK activated protein kinase ARK5, potentially contributing to the anti-cancer effects of the compounds. In addition, with compound 6b we found a very potent inhibitor of the leukemia-associated receptor tyrosine kinase FLT3, with an IC50 of 0.18 mu M. (C) 2012 Elsevier Inc. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bbrc.2012.06.068
• 作为产物：
  描述：

  4b,9b-dihydroxy-5-isopropyl-4b,5,6,7,8,9b-hexahydroindeno[1,2-b]indole-9,10-dione 在 TETA 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 5-isopropyl-7,8-dihydroindeno[1,2-b]indole-9,10(5H,6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Indeno[1,2-b]indole 衍生物的 QSAR 模型和 N-isopentyl-2-methyl-4,9-dioxo-4,9-Dihydronaphtho[2,3-b]furan-3-carboxamide 的鉴定CK2抑制剂

  摘要：

  酪蛋白激酶 II (CK2) 是一种深入研究的酶，涉及不同的疾病，尤其是癌症。不同的支架被用来开发这种酶的抑制剂。在这里，我们报告了 20 种酚类、酮类和对醌类茚并 [1,2-b] 吲哚衍生物作为 CK2 抑制剂的合成和生物学评价。活性最强的化合物是 5-isopropyl-1-methyl-5,6,7,8-tetrahydroindeno[1,2-b]indole-9,10-dione 4h 和 1,3-dibromo-5-isopropyl-5， 6,7,8-四氢茚并[1,2-b]indole-9,10-dione 4w，IC50 值为0.11 µM。此外，还开发了基于茚并[1,2-b]吲哚结构的 QSAR 模型。该模型用于预测 25 种含有萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮衍生物的化合物的活性，这些化合物之前通过分子建模方法被预测为 CK2 抑制剂。体外测定了四种萘并[2,3-b]呋喃-4

  DOI：

  10.3390/molecules25010097

文献信息

• Partially Saturated Indeno[1,2-<i>b</i>]indole Derivatives via Deoxygenation of Heterocyclic α-Hydroxy-<i>N</i>,<i>O</i>-hemiaminals
  作者：Hans-Jörg Hemmerling、Guido Reiss

  DOI：10.1055/s-0028-1087983

  日期：——

  A series of 3-aminocyclohex-2-enones were reacted with indane-1,2,3-trione monohydrate (ninhydrin) yielding 4b,9b-dihydroxyindeno[1,2-b]indoles that were deoxygenated to indeno[1,2-b]indoles.

  一系列3-氨基环己烯-2-酮与单水合的吡喃-1,2,3-三酮（呋喃啉）反应，生成4b,9b-二羟基吲哚[1,2-b]吲哚，其后经脱氧反应转化为吲哚[1,2-b]吲哚。
• SUBSTITUTED INDENO[1,2-B]INDOLE DERIVATIVES AS NOVEL INHIBITORS OF PROTEIN KINASE CK2 AND THEIR USE AS TUMOR THERAPEUTIC AGENTS, CYTOSTATICS AND DIAGNOSTIC AIDS
  申请人：Hemmerling Hans-Jorg

  公开号：US20100056599A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  Synthesis of novel substituted indeno[1,2-b]indole derivatives of the type of 5,6,7,8-tetrahydroindeno[1,2-b]indole-9,10-diones and 5H-indeno[1,2-b]indole-6,9,10-triones, which show pronounced inhibition of the human protein kinase CK2, and the use thereof as active ingredients in medicaments and/or drug products in particular for the treatment of neoplastic diseases.

  合成新型取代的indeno[1,2-b]indole衍生物，包括5,6,7,8-四氢indeno[1,2-b]indole-9,10-二酮和5H-indeno[1,2-b]indole-6,9,10-三酮。这些衍生物表现出显著的抑制人类蛋白激酶CK2的作用，并可作为药物中的活性成分，特别用于治疗肿瘤性疾病。
• Indeno[1,2-b]indole derivatives as a novel class of potent human protein kinase CK2 inhibitors
  作者：Claas Hundsdörfer、Hans-Jörg Hemmerling、Claudia Götz、Frank Totzke、Patrick Bednarski、Marc Le Borgne、Joachim Jose

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.02.017

  日期：2012.4

  Herein we describe the synthesis and properties of indeno[1,2-b]indole derivatives as a novel class of potent inhibitors of the human protein kinase CK2. A set of 19 compounds was obtained using a convenient and straightforward synthesis protocol. The compounds were tested for inhibition of human protein kinase CK2, which was recombinantly expressed in Escherichia coli. New inhibitors with IC50 in the micro-

  在这里，我们描述了茚并[1,2- b ]吲哚衍生物的合成及其性质，它们是一类新型的人类蛋白激酶CK2的有效抑制剂。使用方便和直接的合成方案获得了一组19种化合物。测试了化合物对在大肠杆菌中重组表达的人蛋白激酶CK2的抑制作用。鉴定出IC 50在微摩尔和亚微摩尔范围内的新抑制剂。化合物4b（5-异丙基-7,8-二氢茚并[1,2- b ]吲哚-9,10（5 H，6 H）-二酮）抑制人CK2的IC 50浓度为0.11μM，并且没有显着抑制22种其他人类蛋白激酶，表明对CK2具有选择性。显示了化合物4b对ATP的竞争抑制作用，确定的K i为0.06μM。我们的发现表明，茚并[1,2- b ]吲哚是进一步开发和优化人类蛋白激酶CK2抑制剂的有希望的起点。
• Converting Potent Indeno[1,2-<i>b</i>]indole Inhibitors of Protein Kinase CK2 into Selective Inhibitors of the Breast Cancer Resistance Protein ABCG2
  作者：Gustavo Jabor Gozzi、Zouhair Bouaziz、Evelyn Winter、Nathalia Daflon-Yunes、Dagmar Aichele、Abdelhamid Nacereddine、Christelle Marminon、Glaucio Valdameri、Waël Zeinyeh、Andre Bollacke、Jean Guillon、Aline Lacoudre、Noël Pinaud、Silvia M. Cadena、Joachim Jose、Marc Le Borgne、Attilio Di Pietro

  DOI：10.1021/jm500943z

  日期：2015.1.8

  inhibition. The best ABCG2 inhibitors, such as 4c, 4h, 4i, 4j, and 4k, behaved as very weak inhibitors of CK2, whereas the most potent CK2 inhibitors, such as 4a, 4p, and 4e, displayed limited interaction with ABCG2. It was therefore possible to convert, through suitable substitutions of the indeno[1,2-b]indole-9,10-dione scaffold, potent CK2 inhibitors into selective ABCG2 inhibitors and vice versa. In addition

  合成了一系列茚并[1,2 - b ]吲哚-9,10-二酮衍生物作为人酪蛋白激酶II（CK2）抑制剂。最有效的抑制剂在C环上包含一个N 5-异丙基取代基。发现相同系列的化合物也可以抑制乳腺癌抗性蛋白ABCG2，但具有完全不同的结构-活性关系：N 5-苯乙基取代基很关键，D环的7或8位或在邻或间苯乙基位置的甲氧基也有抑制作用。最好的ABCG2抑制剂，例如4c，4h，4i，4j和4k，作为CK2的非常弱的抑制剂，而最有效的CK2抑制剂，如4a，4p和4e，与ABCG2的相互作用有限。因此，可以通过茚并[1,2 - b ]吲哚-9,10-二酮支架的适当取代，将有效的CK2抑制剂转化为选择性ABCG2抑制剂，反之亦然。另外，一些最好的ABCG2抑制剂表现出非常低的细胞毒性，因此具有很高的治疗率，并且似乎不被转运，构成了有希望进行进一步研究的候选药物。
• SUBSTITUIERTE INDENO[1,2-B]INDOLDERIVATE ALS NEUE HEMMSTOFFE DER PROTEIN KINASE CK2 UND IHRE VERWENDUNG ALS TUMORTHERAPEUTIKA, CYTOSTATIKA UND DIAGNOSTIKA
  申请人：Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf

  公开号：EP2079691A1

  公开（公告）日：2009-07-22