N-[(4-乙酰氨基苯基)硫代氨基甲酰]-4-(2-甲基-2-丙基)苯甲酰胺 | 380315-80-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞凋亡(Apoptosis)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[(4-乙酰氨基苯基)硫代氨基甲酰]-4-(2-甲基-2-丙基)苯甲酰胺
• 中文别名: SIRT1和SIRT2抑制剂(TENOVIN-1)；N-[[[4-(乙酰氨基)苯基]氨基]硫代甲酰]-4-叔丁基苯甲酰胺；Tenovin-1抑制剂；N-((4-乙酰氨基苯基)硫代氨基甲酰基)-4-(叔丁基)苯甲酰胺；N-[[[4-(乙酰氨基)苯基]氨基]硫代甲酰]-4-叔丁基苯甲酰胺(TENOVIN-1)
• 英文名称: tenovin-1
• 英文别名: N-((4-acetylaminophenyl)thiocarbamoyl)-4-tert-butylbenzamide；N-[(4-acetamidophenyl)carbamothioyl]-4-tert-butylbenzamide
• CAS: 380315-80-0
• 化学式: C₂₀H₂₃N₃O₂S
• 分子量: 369.488
• InChiKey: WOWJIWFCOPZFGV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >180°C (Subl.)
• 密度：
  1.238±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（加热时浓度为10mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  29242990
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性 Tenovin-1防止MDM2介导的p53降解，涉及泛素化途径，并通过降低SirT1和SirT2蛋白的脱乙酰基活性发挥作用。此外，Tenovin-1也是dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) 的抑制剂。

体外研究 Tenovin-1 是p53激活剂，在处理2小时内提高p53蛋白量。Tenovin-1 处理不会改变p53 mRNA水平。Tenovin-1（10μM）能够保护p53免受MDM2介导的降解，对p53蛋白合成的影响不大。当作用于一组表达p53的肿瘤细胞时，Tenovin-1 抑制细胞生长，并诱导细胞凋亡。通过抑制SirT1和SirT2的脱乙酰活性发挥作用，而SirT1和SirT2是sirtuin家族的重要成员。

体内研究 初始体内实验表明，Tenovin-1损害BL2衍生的移植瘤的生长。

靶点	值
p53	()
MDM2	()
DHODH	()

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对叔丁基苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-[(4-乙酰氨基苯基)硫代氨基甲酰]-4-(2-甲基-2-丙基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  基于tenovins的sirtuin抑制剂的合成及生物学表征

  摘要：

  腱蛋白是称为sirtuins的NAD +依赖性蛋白质脱乙酰酶家族的小分子抑制剂。由于在癌症和神经退行性疾病治疗中的可能应用，人们对该酶家族的抑制剂仍然有相当大的兴趣。通过合成新的tenovin类似物，提供了对体外抗sirtuins活性的结构要求的进一步见解。此外，细胞中一种类似物的活性提高了对细胞中 SirT1 功能的理解。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.01.001

文献信息

• P53 ACTIVATING COMPOUNDS
  申请人：Lain Sonia

  公开号：US20110021529A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The present invention relates to compounds which activate the p53 response, and find use in, for example, hyperproliferative diseases such as cancer treatment and potentially other diseases/conditions (involving sirtuin function).

  本发明涉及激活p53反应的化合物，可用于例如治疗癌症等高增殖性疾病和潜在的其他疾病/病况（涉及sirtuin功能）。
• Rational design and optimization of acylthioureas as novel potent influenza virus non-nucleoside polymerase inhibitors
  作者：Xinjin Liu、Zhichao Xu、Jinsen Liang、Ting Xu、Wenting Zou、Lijun Zhu、Yihe Wu、Chune Dong、Ke Lan、Shuwen Wu、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115678

  日期：2023.11

  exhibited satisfactory antiviral activity in a lethal influenza virus mouse model. Moreover, mechanistic studies indicated that these acylthiourea derivatives inhibited influenza virus proliferation by targeting influenza virus RNA-dependent RNA polymerase. Thus, 10m is a potential lead compound for the further exploration of treatment options for influenza.

  有证据表明，快速进化的病毒亚变体有可能使当前的疫苗和抗流感药物失效。因此，探索抗流感药物的新支架或新靶点刻不容缓。在此，我们报告了通过支架跳跃策略产生的一系列酰基硫脲衍生物的发现，作为针对甲型和乙型流感亚型的有效抗病毒剂。最有效的化合物10m对 H1N1 增殖表现出亚纳摩尔活性 (EC 50  = 0.8 nM)，并对其他流感病毒株表现出抑制活性，包括乙型流感病毒和 H1N1 变种（H1N1、H274Y）。此外，成药性评估​​表明，10m表现出良好的药代动力学特性，并且在来自三个不同物种的肝微粒体制剂以及人血浆中代谢稳定。体外和体内毒性研究证实10m具有很高的安全性。此外，10m在致死性流感病毒小鼠模型中表现出令人满意的抗病毒活性。此外，机理研究表明，这些酰基硫脲衍生物通过靶向流感病毒RNA依赖性RNA聚合酶来抑制流感病毒增殖。因此， 10m是进一步探索流感治疗方案的潜在先导化合物。
• Methods for production of functional beta cells
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：US10633635B2

  公开（公告）日：2020-04-28

  The invention provides for methods of differentiating pancreatic endocrine cells into pancreatic beta cells expressing PDX1, NKX6.1, MAFA, UCN3 and SLC2A. These pancreatic beta cells may be obtained by step-wise differentiation of pluripotent stem cells. The pancreatic beta cells exhibit glucose-dependent mitochondrial respiration and glucose-stimulated insulin secretion similar to islet cells.

  本发明提供了将胰腺内分泌细胞分化成表达PDX1、NKX6.1、MAFA、UCN3和SLC2A的胰腺β细胞的方法。这些胰腺β细胞可通过多能干细胞的逐步分化获得。胰岛β细胞表现出与胰岛细胞相似的葡萄糖依赖性线粒体呼吸和葡萄糖刺激的胰岛素分泌。
• Sirtuin modulators as inhibitors of cytomegalovirus
  申请人：The Trustees of Princeton University

  公开号：US10813934B2

  公开（公告）日：2020-10-27

  Agents and methods of inhibiting or improving the growth of viruses are provided.

  提供了抑制或改善病毒生长的制剂和方法。
• [EN] P53 ACTIVATING BENZOYL UREA AND BENZOYL THIOUREA COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ACTIVATION DE P53
  申请人：UNIV DUNDEE

  公开号：WO2008029096A3

  公开（公告）日：2008-04-24