N-[(4-甲基苯基)磺酰基]-L-精氨酸甲酯 | 901-47-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 精氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(4-甲基苯基)磺酰基]-L-精氨酸甲酯
• 英文名称: tosyl-L-arginine methyl ester
• 英文别名: N2-(p-tolylsulfonyl)-L-arginine methyl ester；methyl (2S)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]pentanoate
• CAS: 901-47-3
• 化学式: C₁₄H₂₂N₄O₄S
• 分子量: 342.419
• InChiKey: FKMJXALNHKIDOD-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34
• 溶解度：
  ≥ 17.1mg/mL，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

TAME 是后期促进复合体 (APC/C 或 APC) 的抑制剂，它与 APC/C 结合并阻止其通过 Cdc20 和 Cdb 活化，从而产生有丝分裂阻滞。

靶点

• 安期素促进复合体（APC）

体外研究

在没有 APC底物的情况下，TAME 通过促进 Cdc20 在 N 端区域的自泛素化来从 APC 中移除 Cdc20。Cyclin B1 则通过促进自由 Cdc20 与 APC 结合并抑制 Cdc20 的自泛素化来对抗 TAME 的效果。

TAME 能够在非洲爪蟾（Xenopus）提取物中稳定 cyclin B1，这一过程涉及两个机制。首先，它减少了 APC_Cdc20/cyclin B1 复合体的 k_.cat_ 速率常数，而不影响 K_m，从而减慢未修饰 cyclin B1 的初始泛素化速度。其次，随着 cyclin B1 被泛素化，它在 TAME 存在下失去了促进 Cdc20 结合并入 APC 的能力。因此，cyclin B1 泛素化的程度不会达到引发蛋白水解所需的阈值。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(4-甲基苯基)磺酰基]-L-精氨酸甲酯 、 (R)-3-(benzyloxy)butanoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以73%的产率得到(S)-5-[N,N'-Bis-((R)-3-benzyloxy-butyryl)-guanidino]-2-(toluene-4-sulfonylamino)-pentanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有对I类MHC蛋白的高结合亲和力的含寡聚（3-羟基丁酸酯）（OHB）的肽的合成

  摘要：

  在免疫系统的中心，有主要的组织相容性（MHC）蛋白/九肽复合物，可被T细胞识别。九肽由三个区域组成：一个N末端的区域包含三个氨基酸残基，在第2位具有一个精氨酸;一个C末端的区域具有9个赖氨酸或精氨酸;一个中心可变的五个残基之一（参见图1）。现在，我们已经合成的第一缀合物（1 - 4）寡肽用寡[（[R）-3- hydroxybutanoates]（OHB）作为MHC结合肽的类似物。在选择的方法中（方案1），是羟基丁酸酰氨基酯的片段偶联（17和19）用[（氨基烷酰基）氧基]丁酰氯（27；方案3），然后进行两个肽偶联步骤（方案4），被证明是最有效的。H-Gln-Arg-Leu-（HB）3,4 -Lys-OH（1和2）和H-Ala-Arg-Leu-（HB）3,4 -Lys-OH（3和4）的共轭物是由此获得纯净的形式。具有N端谷氨酰胺的共轭物1和2具有形成焦谷氨酸残基的趋势（见图2）。）。在不同温度

  DOI：

  10.1002/hlca.19980810529

文献信息

• [EN] SIGMA-1 RECEPTOR LIGANDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] LIGANDS DE RÉCEPTEUR SIGMA-1 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：WISCONSIN ALUMNI RES FOUND

  公开号：WO2010059711A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The invention provides compounds of formula I and compositions thereof. The invention further provides methods of using the compounds and compositions. The compounds of the invention can provide high affinity binding to sigma-1 receptors in a mammal. The compounds can exhibit selectivity for the sigma-1 receptor over the sigma-2 receptor. The compounds and compositions of the invention can also be used to treat conditions that involve the sigma-1 receptor, such as addiction, cardiovascular conditions, and cancer, for example, cancer of the breast, lung, prostate, ovarian, colorectal, or the CNS.

  这项发明提供了公式I的化合物及其组合物。该发明还提供了使用这些化合物和组合物的方法。该发明的化合物可以在哺乳动物体内与sigma-1受体发生高亲和结合。这些化合物可以表现出对sigma-1受体优先于sigma-2受体的选择性。该发明的化合物和组合物还可用于治疗涉及sigma-1受体的疾病，例如成瘾、心血管疾病和癌症，例如乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌、结肠直肠癌或中枢神经系统癌症。
• PROLINAMIADE DERIVATIVES AS THROMBIN INHIBITOR, PREPRARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Li Min

  公开号：US20130296245A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Provided are a compound of formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, preparation methods and applications thereof for inhibiting thrombin, and applications in the treatment and prevention of thrombin-mediated and thrombin-related diseases.

  提供了一种化合物的公式(I)，其药用盐，制备方法以及用于抑制凝血酶的应用，以及在治疗和预防凝血酶介导和相关疾病中的应用。
• [EN] PREVENTION AND TREATMENT OF HUMAN METABOLIC SYNDROME INCLUDING TYPE 2 DIABETES, STEATOHEPITITIS AND RELATED CONDITIONS USING NON-ABSORBABLE, ORALLY ADMINISTERED COMPOUNDS<br/>[FR] PRÉVENTION ET TRAITEMENT DU SYNDROME MÉTABOLIQUE HUMAIN COMPRENANT LE DIABÈTE DE TYPE 2, LA STÉATOHÉPATITE ET LES ÉTATS PATHOLOGIQUES ASSOCIÉS À L'AIDE DE COMPOSÉS NON ABSORBABLES ET ADMINISTRÉS PAR VOIE ORALE
  申请人：COREY ELIAS JAMES

  公开号：WO2019118141A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  Compounds and oral pharmaceutical compositions which neutralize microbially-produced electrophilic carbonyl species, comprising: a non-absorbable compound containing one or more nitrogen nucleophiles having a first pKa between 5 and 10, and a molecular weight less than 800, wherein said non-absorbable compound reacts locally in the gastrointestinal tract and combines with microbially-produced electrophilic carbonyl species by C-N bond formation, thereby protecting gastrointestinal peptide hormones containing arginine or lysine residues, and also preventing diffusion of said electrophilic species into systemic circulation where they may cause damage to proteins, DNA or RNA that adversely affects health; and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient

  中和微生物产生的亲电性酮基物的化合物和口服药物组合物，包括：一种不可吸收的化合物，含有一个或多个氮亲核物质，其第一个pKa值在5到10之间，并且分子量小于800，其中所述不可吸收的化合物在胃肠道内局部反应，并通过C-N键形成与微生物产生的亲电性酮基物结合，从而保护含有精氨酸或赖氨酸残基的胃肠道肽激素，并且防止所述亲电性物质扩散到全身循环中，可能导致对蛋白质、DNA或RNA造成危害，从而影响健康；以及一种药用可接受的载体或赋形剂。
• Homogenous assay for enzymatic activity
  申请人：Savage Dean M.

  公开号：US20050106655A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  An assay is disclosed for measuring activity of enzymes, such as kinases, phosphatases, and proteases. Measurements of enzymatic activity are accomplished in a homogenous assay format utilizing a fluorescence quenching technique employing paramagnetic metal ions.

  本发明公开了一种用于测量酶活性的测定方法，例如激酶、磷酸酶和蛋白酶。采用荧光猝灭技术和顺磁金属离子进行均相测定，以实现酶活性的测量。
• Prolylphenylalanylarginine derivatives, process for producing same and
  申请人：Torii & Co., Ltd.

  公开号：US04308202A1

  公开（公告）日：1981-12-29

  A prolylphenylalanylarginine derivative represented by the formula, ##STR1## wherein R.sub.1 represents hydrogen or benzoyl; R.sub.2 represents naphthyl or 6-bromo-2-naphthyl. The above compound is useful as an excellent substrate for various enzymes, such as trypsin, plasmin, kallikrein, urokinase, Clesterase and the like. Accordingly, the activity of enzymes can be measured by use of said compound as a substrate.

  一种丙氨酰苯丙氨酸精氨酸衍生物，其化学式表示为 ##STR1## 其中 R.sub.1 代表氢或苯甲酰基; R.sub.2 代表萘基或6-溴-2-萘基。上述化合物可用作各种酶的优良底物，例如胰蛋白酶、纤溶酶、卡利克雷因、尿激酶、克莱斯特酶等。因此，可通过使用该化合物作为底物来测定酶的活性。