N-[(苄氧基)羰基]-L-苯丙氨酰-L-组氨酰-L-亮氨酸 | 28458-19-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(苄氧基)羰基]-L-苯丙氨酰-L-组氨酰-L-亮氨酸
• 英文名称: Z-L-Phe-L-His-L-Leu-OH
• 英文别名: Z-L-Phe-L-His-L-Leu；Z-Phe-his-leu-OH；(2S)-2-[[(2S)-3-(1H-imidazol-5-yl)-2-[[(2S)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]propanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid
• CAS: 28458-19-7
• 化学式: C₂₉H₃₅N₅O₆
• mdl: MFCD00155532
• 分子量: 549.627
• InChiKey: BOMYCHBQXOKSLT-SDHOMARFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.344
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(苄氧基)羰基]-L-苯丙氨酰-L-组氨酰-L-亮氨酸 在 angiotensin I-converting enzyme 、 wild type 作用下， 生成 L-组氨酰-L-亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  用血管紧张素I转化酶的两个结构域构建的嵌合体的研究

  摘要：

  血管紧张素I转换酶（ACE）由称为N和C结构域的两个高度相似的结构域组成，它们显示出一些对比的酶促性质。我们构建了两个ACE嵌合体：嵌合体1，由包含C域中心60个氨基酸残基的N结构域组成；嵌合体2，由包含N域中心60个氨基酸残基的C结构域组成。嵌合体1和2显示的Hip-His-Leu和Z-Phe-His-Leu的Km值以及这两个底物的kcat比分别类似于N和C结构域。因此，在两个结构域之间交换的短序列并不赋予该结构域对这两个底物的特异性，而是这种特异性必须由围绕每个结构域中心区域的序列产生。

  DOI：

  10.1016/0006-2952(95)02125-6
• 作为产物：
  描述：

  Z-Phe-His-OH 在 sodium hydroxide 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-[(苄氧基)羰基]-L-苯丙氨酰-L-组氨酰-L-亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  胶束界面上含组氨酸的肽裂解对映选择性酯的机理。2.改变肽链长度的影响

  摘要：

  衍生自氨基酸苯丙氨酸的手性对硝基苯酯在胶束界面被各种含组氨酸的三肽和高级寡肽裂解为催化剂。假定寡肽采用内部氢键键合的C 7当它们溶解到胶束烃相中时的构象。手性识别归因于在酯的一种对映异构体和肽之间的胶束烃相中形成氢键。对于活性而言，His残基的咪唑基NH部分保留在水相中是重要的。决定肽在两相系统中每个氨基酸残基位置的亲水/疏水平衡可通过改变肽链的长度和立体化学以及连接疏水基团来控制。最具选择性的催化剂是结构为C 4 H 9 OC（O）-L-Phe-L-His-L-Leu的三肽。它切割pN-保护的L-和d苯丙氨酸酯-硝基苯基与对映体选择性ķ我/ ķ d ≈40与L-Leu和L-丙氨酸残基的肽链的延长。此外和的延长N-保护的基团催化剂降低了对映选择性降至ķ我/ ķ d ≈6为五- C肽12 ħ 25 OC（O）-L-PHE-L-的His-（L-LEU）3。讨论了这些影响的由来。

  DOI：

  10.1002/recl.19921111101
• 作为试剂：
  描述：

  N-dodecanoyl-D-phenylalanine 4-nitrophenylester 在 二甲基双十四烷基溴化铵 、 N-[(苄氧基)羰基]-L-苯丙氨酰-L-组氨酰-L-亮氨酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 n-dodecanoyl-D-phenylalanine 、 N-十二碳酰基-L-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  在囊泡系统中具有活性三肽的氨基酸酯的高度增强的对映选择性水解中的显着盐效应

  摘要：

  通过控制 N-十二烷酰基-D(L)-Phe-PNP 水解裂解 L 型底物，获得了非常高的对映选择性 (kLa,obsd/kDa,obsd = 67)。囊泡系统中的离子强度（[KCl] = 0.03 M，1 M = 1 mol dm-3）。

  DOI：

  10.1246/cl.1994.2081

文献信息

• A study of chimeras constructed with the two domains of angiotensin I-converting enzyme
  作者：Tracy A. Williams、Sergeï Danilov、François Alhenc-Gelas、Florent Soubrier

  DOI：10.1016/0006-2952(95)02125-6

  日期：1996.1

  Angiotensin I-converting enzyme (ACE) is composed of two highly similar domains called the N and C domains, which display some contrasting enzymatic properties. We constructed two ACE chimeras: chimera 1, comprised of the N domain containing the central 60 amino acid residues of the C domain, and chimera 2, comprised of the C domain containing the central 60 amino acid residues of the N domain. Chimeras

  血管紧张素I转换酶（ACE）由称为N和C结构域的两个高度相似的结构域组成，它们显示出一些对比的酶促性质。我们构建了两个ACE嵌合体：嵌合体1，由包含C域中心60个氨基酸残基的N结构域组成；嵌合体2，由包含N域中心60个氨基酸残基的C结构域组成。嵌合体1和2显示的Hip-His-Leu和Z-Phe-His-Leu的Km值以及这两个底物的kcat比分别类似于N和C结构域。因此，在两个结构域之间交换的短序列并不赋予该结构域对这两个底物的特异性，而是这种特异性必须由围绕每个结构域中心区域的序列产生。
• Substituted caprolactam derivatives as antihypertensives, process for preparing them, pharmaceutical composition containing them, and intermediates
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0046291A2

  公开（公告）日：1982-02-24

  The invention retates to caprolactam derivatives of the formula wherein R and R are hydroxy, lower alkoxy, lower alkenoxy. aryloxy, difoweralkylamino lower alkoxy, acylamino lower alkoxy, acyloxy lower alkoxy arloweralkoxy. hydroxy lower all oxy. dihydroxy lower alkoxy, amino, hydroxyamino; R is hydrogen. alkyl of from 1 to 12 carbon atoms substituted loweralkyl, arloweralkyl, arloweralkenyl, heteroarlower alkyl or heteroarlower alkenyl, substituted arloweralkyl or substituted heteroarlower alkyl; R2 is hydrogen, lower alkyl, cyclic lower alkyl, amino, aminolower alkyl, alkylaminoloweralkyl, hydroxyalkyl, acylaminoloweralkyl, dialkylaminoloweralkyl, arlower alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, heteroarlower alkyl; R3 is hydrogen, lower alkyl, phenyl, phenyl lower alkyl, hydroxyphenyl lower alkyl, hydroxy lower alkyl, amino lower alkyl, acylamino lower aikyl, guanidino lower alkyl, imidazolyl lower alkyl, indolyl lower alkyl, mercapto lower alkyl or lower alkyl thio lower alkyl; and R3 is hydrogen or lower alkyl. These compounds are useful as angiotensin converting enzyme inhibitors and as antihypertensives. The invention relates also to a process for preparing these compounds.

  本发明涉及式如下的己内酰胺衍生物 式中 R和R是羟基、低级烷氧基、低级烯氧基、芳氧基、二低级烷基氨基低级烷氧基、酰氨基低级烷氧基、酰氧基低级烷氧基、羟基低级烷氧基、二羟基低级烷氧基、氨基、羟基氨基； R2 是氢、1 至 12 个碳原子的烷基、取代的低级烷基、低级烷基、低级烯基、杂低级烷基或杂低级烯基、取代的低级烷基或取代的杂低级烷基； R2 是氢、低级烷基、环低级烷基、氨基、氨低级烷基、烷基氨基低级烷基、羟基烷基、酰基氨基低级烷基、二烷基氨基低级烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、杂低级烷基； R3 是氢、低级烷基、苯基、苯基低级烷基、羟基苯基低级烷基、羟基低级烷基、氨基低级烷基、酰氨基低级烷基、胍基低级烷基、咪唑基低级烷基、吲哚基低级烷基、巯基低级烷基或硫代低级烷基；和 R3 是氢或低级烷基。 这些化合物可用作血管紧张素转换酶抑制剂和降压药。本发明还涉及制备这些化合物的工艺。
• Substituted caprylolactam derivatives as antihypertensives, process for preparing and pharmaceutical composition comprising them
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0046292A1

  公开（公告）日：1982-02-24

  The invention relates to caprylolactam derivatives of the formula: wherein R and R3 are hydroxy, lower alkoxy, lower alkenoxy, aryloxy, arloweralkoxy; hydrogen, alkyl of from 1 to 12 carbon atoms which include branched and cyclic and unsaturated alkyl groups, substituted loweralkyl wherein the substituent(s) can be halo, lower alkoxy, hydroxy, aryloxy, amino, loweralkylamino, aminoloweralkylthio, aminoloweralkoxy, diloweralkylamino, acylamino, arylamino, guanidino, phthalimido, mercapto, loweralkylthio, arylthio, carboxy, carboxamido or carboloweralkoxy, arloweralkyl, arloweralkenyl, heteroarlower alkyl or heteroarlower alkenyl, substituted arloweralkyl, or substituted heteroarlower alkyl, or substituted heteroarlower alkenyl, wherein the aryl or heteroaryl substituents are halo, dihalo, lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy, amino, aminomethyl, phenyloxy, acylamino, diloweralkylamino, loweralkylamino, carboxyl, haloloweralkyl, acyl or aroyl; arloweralkyl or heteroarloweralkyl substituted on the alkyl portion by amino, hydroxyl or acylamino; R2 and R are hydrogen or lower alkyl; and the pharmaceutically acceptable salts thereof and a process for preparing them. Those compounds are useful as angiotensin converting enzyme inhibitors and as antihypertensives.

  本发明涉及式如下的辛酰内酰胺衍生物： 式中 R和R3是羟基 低级烷氧基 低级烯氧基 芳氧基 低级烷氧基 氢、 1 至 12 个碳原子的烷基，包括支链、环状和不饱和烷基、 取代的低级烷基，其中的取代基可以是卤代、低级烷氧基、羟基、芳氧基、氨基、低级烷基氨基、氨醇低级烷硫基、氨醇低级烷氧基、稀释低级烷基氨基、酰基氨基、芳基氨基、胍基、酞酰亚胺基、巯基、低级烷硫基、芳基硫基、羧基、羧酰胺基或碳醇低级烷氧基、 低级烷基、低级烯基、杂低级烷基或杂低级烯基、 取代的芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基取代基为卤代、二卤代、低级烷基、羟基、低级烷氧基、氨基、氨甲基、苯氧基、酰氨基、稀低级烷基氨基、低级烷基氨基、羧基、卤代低级烷基、酰基或芳基； 烷基部分被氨基、羟基或酰基氨基取代的低级烷基或杂芳低级烷基； R2 和 R 是氢或低级烷基； 及其药学上可接受的盐类和制备方法。这些化合物可用作血管紧张素转换酶抑制剂和降压药。
• Substituted caprolactam derivatives, a process for preparing and a pharmaceutical composition containing the same, and intermediates
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0049505A2

  公开（公告）日：1982-04-14

  Substituted caprolactam derivatives are disclosed which are useful as converting enzyme inhibitors and as antihypertensives, and a process for preparing them. Those compounds are represented by the formula wherein R1 is hydrogen, loweralkyl, cyclic loweralkyl, amino loweralkyl, alkylamino loweralkyl, hydroxyalkyl, acylamino loweralkyl, dialkylamino loweralkyl including cyclic polyethyleneamino loweralkyl, arloweralkyl, aryl, substituted aryl wherein the substituent is halo, alkyl, aminoalkyl, or alkoxy; heteroaryl, heteroarloweralkyl; R2 is hydrogen or loweralkyl; R3 is hydroxyl, loweralkoxy, or aralkyloxy; R4 is hydrogen or loweralkanoyl.

  本发明公开了可用作转化酶抑制剂和降压药的取代己内酰胺衍生物及其制备方法。这些化合物用式表示 式中 R1 是氢、低级烷基、环状低级烷基、氨基低级烷基、烷基氨基低级烷基、羟基烷基、酰氨基低级烷基、二烷基氨基低级烷基（包括环状聚乙烯氨基低级烷基）、芳基、取代芳基，其中取代基是卤、烷基、氨基烷基或烷氧基；杂芳基、杂芳基低级烷基； R2 是氢或低级烷基 R3 是羟基、低级烷氧基或芳氧基； R4 是氢或低级烷酰基。
• Dipeptides containing thialysine and homologs as antihypertensives
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0061186A1

  公开（公告）日：1982-09-29

  The invention relates to dipeptide compounds containing thialysine and related amino acids of the formula: wherein R and R2 are independently hydrogen, loweralkyl, aralkyl; R1 is alkyl, substituted lower alkyl, aralkyl, aralkenyl, heteroaralkyl or heteroaralkenyl; substituted aralkyl, aralkenyl, heteroaralkyl, or heteroaralkenyl; X is S, S→O or 0; I is 1-2; m is 2 - 3; is a grouping wherein: A is cycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl or heteroaralkyl; B is hydrogen or loweralkyl; or A and B can be joined together to form ring structures; and the pharmaceutically acceptable salts thereof. Those compounds are useful as converting enzyme inhibitors and as antihypertensives.

  本发明涉及含有硫氨酸和相关氨基酸的二肽化合物，其式如下 式中 R 和 R2 独立地为氢、低级烷基、芳烷基； R1是烷基、取代的低级烷基、芳烷基、芳烯基、杂烷基或杂烷烯基；取代的芳烷基、芳烯基、杂烷基或杂烷烯基； X 是 S、S→O 或 0； I 是 1-2 m 是 2 - 3； 是一个基团，其中 A 是环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂烷基； B 是氢或低级烷基；或 A 和 B 可以连接在一起形成环状结构；及其药学上可接受的盐类。这些化合物可用作转化酶抑制剂和抗高血压药。