Z-Phe-His-OH | 20806-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Z-Phe-His-OH
• 英文别名: (2S)-3-(1H-imidazol-5-yl)-2-[[(2S)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 20806-38-6
• 化学式: C₂₃H₂₄N₄O₅
• 分子量: 436.467
• InChiKey: PRKSKFDWBYOJCE-PMACEKPBSA-N

物化性质

• 熔点：
  201 °C (decomp)(Solv: methanol (67-56-1); water (7732-18-5))
• 沸点：
  818.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.331±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Z-Phe-His-OH 在 sodium hydroxide 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-[(苄氧基)羰基]-L-苯丙氨酰-L-组氨酰-L-亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  胶束界面上含组氨酸的肽裂解对映选择性酯的机理。2.改变肽链长度的影响

  摘要：

  衍生自氨基酸苯丙氨酸的手性对硝基苯酯在胶束界面被各种含组氨酸的三肽和高级寡肽裂解为催化剂。假定寡肽采用内部氢键键合的C 7当它们溶解到胶束烃相中时的构象。手性识别归因于在酯的一种对映异构体和肽之间的胶束烃相中形成氢键。对于活性而言，His残基的咪唑基NH部分保留在水相中是重要的。决定肽在两相系统中每个氨基酸残基位置的亲水/疏水平衡可通过改变肽链的长度和立体化学以及连接疏水基团来控制。最具选择性的催化剂是结构为C 4 H 9 OC（O）-L-Phe-L-His-L-Leu的三肽。它切割pN-保护的L-和d苯丙氨酸酯-硝基苯基与对映体选择性ķ我/ ķ d ≈40与L-Leu和L-丙氨酸残基的肽链的延长。此外和的延长N-保护的基团催化剂降低了对映选择性降至ķ我/ ķ d ≈6为五- C肽12 ħ 25 OC（O）-L-PHE-L-的His-（L-LEU）3。讨论了这些影响的由来。

  DOI：

  10.1002/recl.19921111101
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸 在 三丁基膦 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 Z-Phe-His-OH
  参考文献：
  名称：

  A One-Pot Peptide Synthesis viaSe-phenyl Carboselenoate in Mixed Aqueous/Organic Solvent System

  摘要：

  通过活性硒代苯基羧硒酸酯，利用二苯基二硒化物、三丁基膦和N-甲基吗啉N-氧化物在丙酮腈-水混合溶剂体系中，实现了具有自由C端残基的多肽的一锅法合成。无需pH调节，自由氨基酸和多肽被用作氨基组分。

  DOI：

  10.1246/bcsj.66.1566
• 作为试剂：
  描述：

  (4-nitrophenyl) 2-(decanoylamino)-3-phenylpropanoate 在 potassium chloride 、 双十二烷基二甲基溴化铵 、 Z-Phe-His-OH 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 D,L-phenylalanine p-nitrophenyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过包括二肽型亲核试剂的双层囊泡系统对对硝基苯基N-酰基苯基丙氨酸的去酰化反应具有很高的立体选择性

  摘要：

  用包含二肽型亲核试剂和阳离子双链表面活性剂的双层囊泡体系对对硝基苯基N-酰基苯基丙氨酸进行脱酰基处理，可得到高立体选择性（25°C下k cat L / k cat D = 29.6和10°C下83.6）。的脱酰p硝基苯ñ -dodecanoylphenylalanate通过的催化系统ñ（ - ñ苄氧基羰基大号-leucyl） -大号-组氨酸和ñ，ñ -didodecyl- ñ，ñ -二甲基溴化物。

  DOI：

  10.1039/c39820000738

文献信息

• Peptide Synthesis in Aqueous Solution. I. Application of<i>p</i>-Dialkylsulfoniophenols as a Water-Soluble Coupling Reagent
  作者：Katsushige Kouge、Tatsuya Koizumi、Hideo Okai、Tetsuo Kato

  DOI：10.1246/bcsj.60.2409

  日期：1987.7

  found to be an excellent coupling reagent having a water-soluble property and a high reactivity; it worked as satisfactory as usual active esters in regard to the reactivity, product purity, and racemization. The marked advantage of the HODMSP·MeSO4− active ester method was the fact that bifunctional residues such as Arg, Lys, Cys, and Tyr could be selectively acylated when the pH of the reaction mixture

  发现(对羟基苯基)二甲基锍甲基硫酸盐(HODMSP·MeSO4-)是一种优良的偶联剂，具有水溶性和高反应性；在反应性、产品纯度和外消旋化方面，它与通常的活性酯一样令人满意。HODMSP·MeSO4-活性酯法的显着优势在于，当反应混合物的pH值得到控制时，双功能残基如Arg、Lys、Cys和Tyr可以被选择性地酰化。通过这种新的活性酯方法合成了软体动物神经肽 FMRFamide（Phe-Met-Arg-Phe-NH2），以评估该方法在涉及肽合成的进一步应用中的应用。
• Peptide coupling of unprotected amino acids through in situ p-nitrophenyl ester formation
  作者：Paul Gagnon、Xicai Huang、Eric Therrien、Jeffrey W. Keillor

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)01840-3

  日期：2002.10

  series of dipeptides and tripeptides were prepared via an activation–coupling method involving the in situ formation of a p-nitrophenyl ester of an (N-protected) amino acid, followed by coupling with an unprotected amino acid in partially aqueous solutions. The resulting peptide is easily isolated by precipitation. In general, the yields obtained are good to excellent and racemization is minimal. This

  通过活化偶联方法制备了一系列的二肽和三肽，该方法包括原位形成（N保护的）氨基酸的对硝基苯基酯，然后在部分水溶液中与未保护的氨基酸偶联。容易通过沉淀分离得到的肽。通常，所获得的收率良好至极好，外消旋化作用极小。就其简单性和缺乏强制性的侧链保护/脱保护步骤而言，该方法是特别有利的。
• Substituted 5-amino-4-hydroxyvaleryl derivatives
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04613676A1

  公开（公告）日：1986-09-23

  Compounds of the formula ##STR1## in which R.sub.1 represents hydrogen or acyl, X.sub.1 represents an optionally N-alkylated amino acid residue that is bonded N-terminally to R.sub.1 and C-terminally to X.sub.2, X.sub.2 represents an optionally N-alkylated amino acid residue that is bonded N-terminally to X.sub.1 and C-terminally to the group --NR.sub.2 --, R.sub.2 represents hydrogen or lower alkyl, R.sub.3 represents hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl- lower alkyl or aryl, R.sub.4 represents hydroxy or etherified or esterified hydroxy, R.sub.5 represents alkyl, cycloalkyl, aryl-lower alkyl or aryl, and R.sub.6 represents free or substituted amino or substituted hydroxy, and salts of such compounds having salt-forming groups inhibit the blood pressure-increasing action of the enzyme renin and can be used as anti-hypertensives.

  式子为##STR1##的化合物，其中R.sub.1代表氢或酰基，X.sub.1代表可选的N-烷基化氨基酸残基，该残基与R.sub.1在N-末端连接，在C-末端连接X.sub.2，X.sub.2代表可选的N-烷基化氨基酸残基，该残基与X.sub.1在N-末端连接，在C-末端连接--NR.sub.2--基团，R.sub.2代表氢或低碳基，R.sub.3代表氢、烷基、环烷基、芳基-低碳基或芳基，R.sub.4代表羟基或醚化或酯化羟基，R.sub.5代表烷基、环烷基、芳基-低碳基或芳基，R.sub.6代表自由或取代氨基或取代羟基，以及具有形成盐的基团的这些化合物的盐，可以抑制酶肾素的升高血压作用，并可用作抗高血压药。
• Aminoacyl-containing dipeptide derivatives useful as antihypertensives
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0083923A2

  公开（公告）日：1983-07-20

  The invention relates to aminoacyl-containing dipeptide derivatives of the formula: wherein: R, R7 and R1 are, e.g., hydrogen; n is 1 to 5; r is 0 to 3; R2 is hydrogen or loweralkyl; R3, R4 and R5 are, e.g., hydrogen; A is, e.g., loweralkyl; and B is, e.g., hydrogen or loweralkyl. A process for preparing those compounds is also disclosed. The compounds are useful angiotensin converting enzyme inhibitors and antihypertensives.

  本发明涉及式中的含氨基酰基的二肽衍生物，其中：R、R7和R1是氢，n是1至5，r是0至3，R2是氢或低级烷基，R3、R4和R5是氢，A是低级烷基，B是氢或低级烷基。 还公开了制备这些化合物的工艺。 这些化合物是有用的血管紧张素转换酶抑制剂和抗高血压药。
• Renin inhibitory peptides
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0350163A2

  公开（公告）日：1990-01-10

  Compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein Z₁, Z₂, Z₃ and the carbon atoms to which Z₁ and Z₃ are attached, form a 5-membered non-aromatic heterocyclic ring; E is absent or is (CH₂)n or CH(CH₂)n-1 wherein n is 1 to 4; A is -CONH-, -NHCO-, -COO-, -S(O)r- wherein r is 0, 1 or 2, or -CH₂-; p is 0, 1 or 2; q is 0 or 1; Rz is hydrogen, C₁₋₆ alkyl or, when A is -CH₂-, hydroxy; Ra and Rb are independently selected from hydrogen or a substituent; R₁ is CH₂R₉ wherein R₉ is optionally substituted aryl or heteroaryl; R₂ is CHR₁₀R₁₁ wherein R₁₀ is hydrogen or methyl and R₁₁ is C₁₋₆ alkyl, C₃₋₈ cycloalkyl, optionally substituted aryl or heteroaryl, or R₁₁ is amino, C₂₋₇ alkanoylamino, 2-oxopyrrolidinyl, 2-oxopiperidinyl or C₁₋₆ alkoxycarbonylamino; R₃ is CH₂R₁₂ wherein R₁₂ is C₁₋₆ alkyl or C₃₋₈ cycloalkyl; R₄ is C₁₋₆ alkyl or C₃₋₈ cycloalkyl; and the dashed line represents an optional bond (when E is present); which are renin inhibitors, useful in the treatment of hypertension.

  式 (I) 的化合物及其药学上可接受的盐类： 其中 Z₁、Z₂、Z₃ 和连接 Z₁ 和 Z₃ 的碳原子形成 5 元非芳杂环； E 不存在或为 (CH₂)n 或 CH(CH₂)n-1，其中 n 为 1 至 4； A 是-CONH-、-NHCO-、-COO-、-S(O)r-（其中 r 是 0、1 或 2）或-CH₂-； p 是 0、1 或 2 q 是 0 或 1； Rz 是氢、C₁₋₆烷基或（当 A 是-CH₂-时）羟基； Ra 和 Rb 分别独立地选自氢或取代基； R₁ 是 CH₂R₉，其中 R₉ 是任选取代的芳基或杂芳基； R₂ 是 CHR₁₀R₁₁ 其中 R₁₀ 是氢或甲基，R₁₁ 是 C₁₋₆ 烷基、C₃₋₈ 环烷基、任选取代的芳基或杂芳基、或 R₁₁ 是氨基、C₂₋₇ 烷酰氨基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代哌啶基或 C₁₋₆ 烷氧羰基氨基； R₃ 是 CH₂R₁₂，其中 R₁₂ 是 C₁₋₆ 烷基或 C₃₋₈ 环烷基； R₄ 是 C₁₋₆ 烷基或 C₃₋₈ 环烷基；以及 虚线代表任选键（当 E 存在时）；它们是肾素抑制剂，可用于治疗高血压。