N-(4-fluorobenzyl)-2-methylquinolin-4-amine | 1121528-68-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(4-fluorobenzyl)-2-methylquinolin-4-amine
• 英文别名: (4-Fluorobenzyl)-(2-methylquinoline-4-yl)-amine；N-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-methylquinolin-4-amine
• CAS: 1121528-68-4
• 化学式: C₁₇H₁₅FN₂
• 分子量: 266.318
• InChiKey: VLMOZRGHRRRTJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯喹哪啶 、 对氟苄胺 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以40%的产率得到N-(4-fluorobenzyl)-2-methylquinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现 AL-GDa62 作为治疗胃癌的潜在合成致死铅

  摘要：

  弥漫性胃癌和小叶乳腺癌是侵袭性恶性肿瘤，通常与肿瘤抑制基因CDH1 的失活突变有关。由CDH1功能障碍引起的合成致死 (SL) 漏洞代表了药物开发的有吸引力的目标。最近，SLEC-11 ( 1 ) 作为 E-钙粘蛋白缺陷细胞中的 SL 前导出现。在这里，我们描述了我们为优化1所做的努力。总体而言，合成了 63 种类似物并测试了它们对同基因乳腺上皮CDH1缺陷细胞 (MCF10A- CDH1 –/– ) 的 SL 活性。在 26 种细胞毒性较大的化合物中，AL-GDa62 ( 3) 的效力和选择性是1的四倍，EC 50比率为 1.6。此外，3优先诱导CDH1 –/–细胞凋亡，并且Cdh1 –/–乳腺和胃类器官在低微摩尔浓度下对3明显更敏感。处理过的 MCF10A -CDH1 –/–细胞蛋白裂解物的热蛋白质组分析显示，3特异性抑制 TCOF1、ARPC5 和 UBC9。在体外，3在低微摩尔浓度下抑制

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01609

文献信息

• Understanding the binding of quinoline amines with human serum albumin by spectroscopic and induced fit docking methods
  作者：K. N. Vennila、Kuppanagounder P. Elango

  DOI：10.1080/07391102.2018.1496141

  日期：2019.7.24

  temperatures revealed that the complex formation is static and the reaction is entropy driven, spontaneous, and exothermic. Hydrogen bonds and van der Waals forces mainly contributed in the interactions as confirmed by the negative ΔH and ΔS values as well as molecular docking. The results from the circular dichroism (CD) spectroscopy indicated the minimal conformational changes of the protein upon binding

  通过无溶剂合成制备了七种新的基于喹啉的生物有机化合物，并使用光谱技术对其进行了表征。通过多光谱方法研究了这些化合物与人血清白蛋白（HSA）的结合。将这些化合物添加到HSA中后，Trp荧光的猝灭证实了它们的显着结合。在三种不同温度下的猝灭分析表明，复合物的形成是静态的，反应是熵驱动的，自发的和放热的。氢键和范德华力主要是由ΔH和ΔS负值以及分子对接所证实的相互作用。圆二色性（CD）光谱的结果表明，与这些喹啉化合物结合后，蛋白质的构象变化很小。还使用诱导拟合分子对接程序对特异性结合位点和与HSA的相互作用模式进行了建模，发现它们的结合位点位于结构域II和III的界面中，这类似于药物碘普胺与血清白蛋白的结合。由Ramaswamy H. Sarma沟通。
• Design, synthesis, crystal structures and anticancer activity of 4-substituted quinolines to target PDK1
  作者：K.N. Vennila、D. Sunny、S. Madhuri、Samuele Ciattini、Laura Chelazzi、Kuppanagounder P. Elango

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.08.007

  日期：2018.12

  dependent kinase (PDK1). The rational design of 4-substituted amino quinolines is carried out and eight compounds are synthesized. Four crystal structures are determined and their binding mode with adenosine triphosphate (ATP) site of PDK1 is analyzed. The anticancer activity in A549 cell lines of the test compounds by MTT assay resulted in an inhibitor with IC50 value of 0.96 µM which is less than the pemetrexed

  苯胺喹啉骨架的诱导拟合对接导致所需的氢键相互作用与3个磷酸肌醇依赖性激酶（PDK1）的正构位点中的氨基酸残基。进行了4-取代氨基喹啉的合理设计，合成了八种化合物。确定了四个晶体结构，并分析了它们与PDK1的三磷酸腺苷（ATP）位点的结合模式。通过MTT测定法对测试化合物在A549细胞系中的抗癌活性产生了IC 50值为0.96 µM的抑制剂，该抑制剂比培美曲塞市售的肺癌药物小。
• 4-BENZYLAMINOQUINOLINES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM, AND THEIR USE IN THERAPY
  申请人：Amberg Wilhelm

  公开号：US20100222346A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  The present invention relates to 4-benzylaminoquinolines of the formula (I) or physiologically tolerated salts thereof. The invention relates to pharmaceutical compositions comprising such quinolines, and the use of such quinolines for therapeutic purposes. The quinolines are GIyTI inhibitors.

  本发明涉及式（I）的4-苄氨基喹啉或其生理上可耐受的盐。本发明涉及包含这种喹啉的药物组合物，以及使用这种喹啉进行治疗目的的方法。这些喹啉是GIyTI抑制剂。
• 4-benzylaminoquinolines, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
  申请人：Amberg Wilhelm

  公开号：US08420670B2

  公开（公告）日：2013-04-16

  The present invention relates to 4-benzylaminoquinolines of the formula (I) or physiologically tolerated salts thereof. The invention relates to pharmaceutical compositions comprising such quinolines, and the use of such quinolines for therapeutic purposes. The quinolines are GIyTI inhibitors.

  本发明涉及式(I)的4-苄基氨基喹啉或其生理上可耐受的盐。本发明涉及包含这样的喹啉的药物组合物，以及使用这样的喹啉进行治疗目的。这些喹啉是GIyTI抑制剂。
• Pharmaceutical compositions including low dosages of desmopressin
  申请人：——

  公开号：US20040138098A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  The present invention is directed to a pharmaceutical composition comprising 0.5 ng to 20 &mgr;g desmopressin and a pharmaceutically acceptable carrier. The present invention is also directed to a pharmaceutical composition comprising desmopressin and a pharmaceutically acceptable carrier, wherein the pharmaceutical composition is effective to establish a steady plasma/serum desmopressin concentration in the range of from about 0.1 picograms desmopressin per mL plasma/serum to about 10.0 picogram desmopressin per mL plasma/serum. Articles of manufacture and methods of using the above invention are also disclosed.

  本发明涉及一种药物组合物，它包含 0.5 ng 至 20 &mgr;g 去氨加压素和一种药学上可接受的载体。本发明还涉及一种包含去氨加压素和药学上可接受的载体的药物组合物，其中该药物组合物能有效地建立稳定的血浆/血清去氨加压素浓度，其范围为每毫升血浆/血清约0.1皮克去氨加压素至每毫升血浆/血清约10.0皮克去氨加压素。还公开了上述发明的制造物品和使用方法。