5-Methyl-6-phenanthridon-3-carbonsaeure | 39180-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-Methyl-6-phenanthridon-3-carbonsaeure
• 英文别名: Phenanthridine-3-carboxylic acid, 5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-；5-methyl-6-oxophenanthridine-3-carboxylic acid
• CAS: 39180-46-6
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₃
• 分子量: 253.257
• InChiKey: POWQIXGTAKAJCR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((2-methylpyrrolidin-1-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-5-amine 、 5-Methyl-6-phenanthridon-3-carbonsaeure 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以17 %的产率得到(S)-5-methyl-N-(2-((2-methylpyrrolidin-1-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)-6-oxo-5,6-dihydrophenanthridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计、合成新型苯并咪唑衍生物作为 ENL 抑制剂通过下调 MYC 的表达抑制白血病细胞活力

  摘要：

  含有潜在药物靶标 YEATS 结构域的十一-十九白血病蛋白 (ENL) 已成为赖氨酸乙酰化的阅读器。带有苯并咪唑支架的 SGC-iMLLT 被确定为一种有效的 ENL 抑制剂，但对混合谱系白血病 (MLL) 重排细胞增殖的活性较弱。在本研究中，通过在 SGC-iMLLT 上进行结构优化，设计并合成了一系列化合物。已对所有化合物的 ENL 抑制活性进行了评估。结果表明化合物13 , 23和28是最具潜力的化合物，IC 50值分别为 14.5 ± 3.0 nM、10.7 ± 5.3 nM 和 15.4 ± 2.2 nM，与 SGC-iMLLT 相似。它们可以与ENL蛋白相互作用，增强其体外热稳定性。其中，SGC-iMLLT 中甲基菲啶酮部分取代吲唑的化合物28对 MV4-11 和 MOLM-13 细胞系表现出显着的抑制活性，IC 50值分别为 4.8 μM 和 8.3 μM，表现出 ~7 倍和

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115093

文献信息

• Design, synthesis of novel benzimidazole derivatives as ENL inhibitors suppressing leukemia cells viability via downregulating the expression of MYC
  作者：Siqi Guo、Tongguan Jia、Xiaoming Xu、Feng Yang、Senhao Xiao、Zeng Hou、Hesong Xu、Shuyuan Ma、Xiao Liu、Cheng Luo、Hualiang Jiang、Hua Chen、Shijie Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115093

  日期：2023.2

  MOLM-13 cell lines with IC50 values of 4.8 μM and 8.3 μM, respectively, exhibiting ∼7 folds and ∼9 folds more potent inhibition of cell growth than SGC-iMLLT. It could also increase the ENL thermal stability while SGC-iMLLT had no obvious effect on leukemia cells. Moreover, compound 28 could downregulate the expression of target gene MYC either alone or in combination with JQ-1 in cells, which was more effective

  含有潜在药物靶标 YEATS 结构域的十一-十九白血病蛋白 (ENL) 已成为赖氨酸乙酰化的阅读器。带有苯并咪唑支架的 SGC-iMLLT 被确定为一种有效的 ENL 抑制剂，但对混合谱系白血病 (MLL) 重排细胞增殖的活性较弱。在本研究中，通过在 SGC-iMLLT 上进行结构优化，设计并合成了一系列化合物。已对所有化合物的 ENL 抑制活性进行了评估。结果表明化合物13 , 23和28是最具潜力的化合物，IC 50值分别为 14.5 ± 3.0 nM、10.7 ± 5.3 nM 和 15.4 ± 2.2 nM，与 SGC-iMLLT 相似。它们可以与ENL蛋白相互作用，增强其体外热稳定性。其中，SGC-iMLLT 中甲基菲啶酮部分取代吲唑的化合物28对 MV4-11 和 MOLM-13 细胞系表现出显着的抑制活性，IC 50值分别为 4.8 μM 和 8.3 μM，表现出 ~7 倍和