(6R,7S,8S)-7-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxo-undec-10-enoic acid methyl ester | 865535-32-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (6R,7S,8S)-7-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxo-undec-10-enoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (6R,7S,8S)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxoundec-10-enoate
• CAS: 865535-32-6
• 化学式: C₂₂H₄₂O₄Si
• 分子量: 398.659
• InChiKey: AGDCCBNNZIPJSR-SCTDSRPQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.77
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R,7S,8S)-7-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxo-undec-10-enoic acid methyl ester 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 lithium hydroxide 、 三苯胂 、 水 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 (Z)-(6R,7S,8S,15S)-7-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-15-(1,2-dimethyl-1H-benzoimidazol-5-yl)-15-hydroxy-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxo-pentadec-12-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过广泛修饰埃博霉素模板抑制微管的支架。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200501760
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-5-benzyloxy-2-methyl-1-pentanal 在 palladium on activated charcoal 2,6-二甲基吡啶 、 正丁基锂 、 2-硝基苯基丝氰酸酯 、 三丁基膦 、 氢气 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (6R,7S,8S)-7-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxo-undec-10-enoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过广泛修饰埃博霉素模板抑制微管的支架。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200501760

文献信息

• Natural Products as Leads for Anticancer Drug Discovery: Discovery of New Chemotypes of Microtubule Stabilizers through Reengineering of the Epothilone Scaffold
  作者：Karl-Heinz Altmann、Frédéric Cachoux、Fabian Feyen、Jürg Gertsch、Christian N. Kuzniewski、Markus Wartmann

  DOI：10.2533/chimia.2010.8

  日期：——

  the collection of epothilone analogs that have been (or still are) investigated clinically is rather limited and their individual structures show little divergence from the original natural product leads. In contrast, we have elaborated a series of epothilone-derived macro-lactones, whose overall structural features significantly deviate from those of the natural epothilone scaffold and thus define new

  埃博洛酮是具有有效的微管稳定和抗增殖活性的细菌大环内酯类，已成功地用作发现多种临床治疗癌症候选药物的先导结构。总体而言，到目前为止，七种埃博霉素类药物已经在人体中进行了临床评估，其中一种已在2007年被FDA批准用于乳腺癌患者的临床研究。尽管有这些令人印象深刻的数字，但是，已经（或仍在）临床研究的埃博霉素类似物的集合所代表的结构多样性是相当有限的，并且它们的个体结构与原始天然产物的线索显示出很小的差异。相比之下，我们精心设计了一系列埃博霉素衍生的大内酯，其整体结构特征明显不同于天然埃博霉素支架的结构特征，因此定义了微管稳定剂的新结构家族。我们的超修饰策略的关键要素是自然环氧化物的几何形状从顺式变为反式，构象约束侧链的结合，C（3）-羟基的去除以及用氮取代C（12）。后一种修饰导致可被称为“非天然天然产物”的氮杂大环内酯。除去C（3）-羟基，并用氮取代C（12）。后一种修饰导致可被称为“非天
• [EN] EPOTHILONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'EPOTHILONE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2005090335A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  Epothilone derivatives of Formula (I) and their use as a pharmaceutical.

  Formula (I)的Epothilone衍生物及其作为药物的用途。
• Scaffolds for Microtubule Inhibition through Extensive Modification of the Epothilone Template
  作者：Frédéric Cachoux、Thomas Isarno、Markus Wartmann、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1002/anie.200501760

  日期：2005.11.18