(3R,4R)-4-((S)-3-(3-fluoro-6-methoxyquinolin-4-yl)-3-hydroxypropyl)piperidine-3-carboxylic acid | 1080637-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (3R,4R)-4-((S)-3-(3-fluoro-6-methoxyquinolin-4-yl)-3-hydroxypropyl)piperidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (3R,4R)-4-[(3S)-3-(3-fluoro-6-methoxyquinolin-4-yl)-3-hydroxypropyl]piperidine-3-carboxylic acid
• CAS: 1080637-02-0
• 化学式: C₁₉H₂₃FN₂O₄
• 分子量: 362.401
• InChiKey: XPCANGWVLKKUHV-WHCBVINPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-4-((S)-3-(3-fluoro-6-methoxyquinolin-4-yl)-3-hydroxypropyl)piperidine-3-carboxylic acid 、 3-(2,5-Difluorophenyl)cyclobutan-1-one 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以86%的产率得到(3R,4R)-1-(3-(2,5-difluorophenyl)cyclobutyl)-4-((S)-3-(3-fluoro-6-methoxyquinolin-4-yl)-3-hydroxypropyl)piperidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型3-氟-6-甲氧基喹啉衍生物作为细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的抑制剂

  摘要：

  细菌II型拓扑异构酶（NBTI）的新型（非氟喹诺酮）抑制剂是一类新兴的抗菌剂。我们报告了一系列优化的环丁基芳基取代的NBTIs。化合物14在体外（金黄色葡萄球菌MIC 90  = 0.125μg/ mL）和体内（全身和组织感染）均显示出优异的活性。拓扑异构酶IV的增强抑制作用与金黄色葡萄球菌菌株的活性提高有关，这些菌株具有赋予NBTI抗性的突变。在麻醉的豚鼠模型中，化合物14还显示出85.9μM的改进的hERG IC 50和良好的分布。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.06.009
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-6-甲氧基喹啉 在 potassium osmate(VI) 、 N-甲基吗啉氧化物 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 (3R,4R)-4-((S)-3-(3-fluoro-6-methoxyquinolin-4-yl)-3-hydroxypropyl)piperidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型3-氟-6-甲氧基喹啉衍生物作为细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的抑制剂

  摘要：

  细菌II型拓扑异构酶（NBTI）的新型（非氟喹诺酮）抑制剂是一类新兴的抗菌剂。我们报告了一系列优化的环丁基芳基取代的NBTIs。化合物14在体外（金黄色葡萄球菌MIC 90  = 0.125μg/ mL）和体内（全身和组织感染）均显示出优异的活性。拓扑异构酶IV的增强抑制作用与金黄色葡萄球菌菌株的活性提高有关，这些菌株具有赋予NBTI抗性的突变。在麻醉的豚鼠模型中，化合物14还显示出85.9μM的改进的hERG IC 50和良好的分布。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.06.009

文献信息

• SUBSTITUTED HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE AND COMPOSITIONS
  申请人：BRICKNER Steven Jospeh

  公开号：US20080280879A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  Compounds of the general Formula I, wherein X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 , R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , Y 1 , n, m, p and q are defined as above, their preparation and their use as antimicrobial agents.

  通式I的化合物，其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y1、n、m、p和q如上所定义，它们的制备以及它们作为抗微生物药剂的用途。
• Substituted Heterocyclic Derivatives and Their Pharmaceutical Use and Compositions
  申请人：Brickner Steven Joseph

  公开号：US20110092480A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  Compounds of the general Formula I, wherein X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 , R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , Y 1 , n, m, p and q are defined as above, their preparation and their use as antimicrobial agents.

  通式I的化合物，其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y1、n、m、p和q的定义如上所述，它们的制备及其作为抗微生物剂的用途。
• Substituted heterocyclic derivatives and compositions and their pharmaceutical use as antibacterials
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2481735A1

  公开（公告）日：2012-08-01

  Compounds of the general Formula (I), wherein X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, C, D, Y1, n, m, p and q are defined as in the description, their preparation and their use as antimicrobial agents.

  通式 (I) 的化合物、 其中，X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、C、D、Y1、n、m、p 和 q 的定义如描述、制备和用作抗菌剂中所述。
• Novel 3-fluoro-6-methoxyquinoline derivatives as inhibitors of bacterial DNA gyrase and topoisomerase IV
  作者：Mark J. Mitton-Fry、Steven J. Brickner、Judith C. Hamel、Rose Barham、Lori Brennan、Jeffrey M. Casavant、Xiaoyuan Ding、Steven Finegan、Joel Hardink、Thuy Hoang、Michael D. Huband、Meghan Maloney、Anthony Marfat、Sandra P. McCurdy、Dale McLeod、Chakrapani Subramanyam、Michael Plotkin、Usa Reilly、John Schafer、Gregory G. Stone、Daniel P. Uccello、Todd Wisialowski、Kwansik Yoon、Richard Zaniewski、Christopher Zook

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.06.009

  日期：2017.8

  Novel (non-fluoroquinolone) inhibitors of bacterial type II topoisomerases (NBTIs) are an emerging class of antibacterial agents. We report an optimized series of cyclobutylaryl-substituted NBTIs. Compound 14 demonstrated excellent activity both in vitro (S. aureus MIC90 = 0.125 μg/mL) and in vivo (systemic and tissue infections). Enhanced inhibition of Topoisomerase IV correlated with improved activity

  细菌II型拓扑异构酶（NBTI）的新型（非氟喹诺酮）抑制剂是一类新兴的抗菌剂。我们报告了一系列优化的环丁基芳基取代的NBTIs。化合物14在体外（金黄色葡萄球菌MIC 90  = 0.125μg/ mL）和体内（全身和组织感染）均显示出优异的活性。拓扑异构酶IV的增强抑制作用与金黄色葡萄球菌菌株的活性提高有关，这些菌株具有赋予NBTI抗性的突变。在麻醉的豚鼠模型中，化合物14还显示出85.9μM的改进的hERG IC 50和良好的分布。