ethyl 6,6-difluoro-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carboxylate | 1545252-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 6,6-difluoro-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 6,6-difluoro-1,4,5,7-tetrahydroindazole-3-carboxylate；ethyl 6,6-difluoro-1,4,5,7-tetrahydroindazole-3-carboxylate
• CAS: 1545252-89-8
• 化学式: C₁₀H₁₂F₂N₂O₂
• 分子量: 230.214
• InChiKey: VOQAHUIPGGKBHS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6,6-difluoro-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carboxylate 在 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium hydride 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(1-benzyl-1H-pyrazol-4-yl)-6,6-difluoro-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Property- and Structure-Guided Discovery of a Tetrahydroindazole Series of Interleukin-2 Inducible T-Cell Kinase Inhibitors

  摘要：

  Interleukin-2 inducible T-cell kinase (ITK), a member of the Tec family of tyrosine kinases, plays a major role in T-cell signaling downstream of the T-cell receptor (TCR), and considerable efforts have been directed toward discovery of ITK-selective inhibitors as potential treatments of inflammatory disorders such as asthma. Using a previously disclosed indazole series of inhibitors as a starting point, and using X-ray crystallography and solubility forecast index (SFI) as guides, we evolved a series of tetrahydroindazole inhibitors with improved potency, selectivity, and pharmaceutical properties. Highlights include identification of a selectivity pocket above the ligand plane, and identification of appropriate lipophilic substituents to occupy this space. This effort culminated in identification of a potent and selective ITK inhibitor (GNE-9822) with good ADME properties in preclinical species.

  DOI：

  10.1021/jm500550e
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1',4',5',7'-tetrahydrospiro[[1,3]dioxolane-2,6-indazole]-3'-carboxylate 在 三氟乙酸 、 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl 6,6-difluoro-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL SUBSTITUTED PIPERAZINE AMIDE COMPOUNDS AS INDOLEAMINE 2, 3-DIOXYGENASE (IDO) INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE PIPERAZINE AMIDE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE (IDO)

  摘要：

  本文披露了一种化合物，其化学式为（I），可以作为IDO酶的抑制剂：（I）。本文还披露了这些化合物在潜在的治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。本文还披露了包含这些化合物的组合物。此外，本文还披露了这些组合物在潜在的治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。

  公开号：

  WO2020112581A1

文献信息

• NOVEL SUBSTITUTED PIPERAZINE AMIDE COMPOUNDS AS INDOLEAMINE 2, 3-DIOXYGENASE (IDO) INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3886845A1

  公开（公告）日：2021-10-06