N-[4-(4-异丙氧基苄基)苯基]-4,5-二氢-1H-咪唑-2-胺 | 221529-58-4

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[4-(4-异丙氧基苄基)苯基]-4,5-二氢-1H-咪唑-2-胺
• 英文名称: Ro 1138452
• 英文别名: CAY10441；4,5-dihydro-N-[4-[[4-(1-methylethoxy)phenyl]methyl]phenyl]-1H-imadazol-2-amine；N-[4-[(4-propan-2-yloxyphenyl)methyl]phenyl]-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine
• CAS: 221529-58-4
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O
• 分子量: 309.411
• InChiKey: GYYRMJMXXLJZAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  449.7±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMF:PBS (pH 7.2)(1:10)：0.05 mg/ml； DMSO：20mg/mL；乙醇：20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319

制备方法与用途

生物活性

RO1138452 是一种有效的选择性前列环素 IP（prostacyclin）受体拮抗剂。其对 IP 受体具有较高的亲和力，在人血小板中的 pKi 值为 9.3±0.1；在重组 IP 受体系统中，pKi 值为 8.7±0.06。

Target	Value
PGI2 (in human platelets)	9.3(pKi)
PGI2 (in a recombinant IP receptor system)	8.7(pKi)

体外研究

RO1138452 是一种 IP 受体拮抗剂。其在抑制 cAMP 积累的 pIC₅₀ 值为 7.0±0.07。通过测量 carbaprostacyclin 引起的 cAMP 积累来研究 RO1138452 的功能性拮抗作用，这些数据在 CHO-K1 细胞中稳定表达的人 IP 受体上得出。RO1138452 对 imidazoline 2 (I2) 和血小板活化因子 (PAF) 受体具有亲和力。当与固定浓度的 Taprostene（1 μM）同时加入细胞时，RO1138452（10 pM-10 μM）可浓度依赖性地防止 CXCL9 和 CXCL10 释放，分别导致 -8.73±0.11 和 -8.47±0.16 (p>0.05) 的效应。

体内研究

RO1138452 是一种对人类和大鼠 IP 受体均有强大选择性的拮抗剂，并具有镇痛和抗炎潜力。静脉注射 RO1138452（1-10 mg/kg）显著减少了醋酸诱导的腹腔收缩；口服给予 RO1138452（3-100 mg/kg），显著减轻了卡拉胶诱导的机械性超敏感性和水肿形成。给大鼠静脉注射 RO1138452（5 mg/kg）一小时后，总血浆浓度为 0.189 μg/mL，而自由血浆浓度计算为 0.009 μg/mL (28 nM)。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基-4-硝基二苯甲酮 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢溴酸 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 生成 N-[4-(4-异丙氧基苄基)苯基]-4,5-二氢-1H-咪唑-2-胺
  参考文献：
  名称：

  发现和作为SARS的前列环素受体拮抗剂的SAR的发展[校正]。

  摘要：

  基于筛选结果（1a，b），开发了一系列选择性，高亲和力的前列环素受体拮抗剂。优化的铅化合物25d [（4,5-二氢-1H-咪唑-2-基）-[4-（4-异丙氧基苄基）苯基]胺]在大鼠中具有镇痛作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.10.070

文献信息

• 2-(substituted-phenyl)amino-imidazoline derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030036655A1

  公开（公告）日：2003-02-20

  This invention relates to IP receptor antagonists selected from the group of compounds represented by Formula I: 1 where: R 1 is a group represented by formula (A), (B) or (C); 2 d other substituents as defined in the specification, and their pharmaceutically acceptable ts or crystal forms thereof; and pharmaceutical compositions containing them; and methods their use as therapeutic agents.

  本发明涉及IP受体拮抗剂，其选自由式I所表示的化合物组中：其中：R1是由式(A)、(B)或(C)表示的基团；2d是根据说明书中定义的其他取代基，以及它们的药学上可接受的盐或晶体形式；以及包含它们的药物组合物；以及将它们用作治疗剂的方法。
• 2-(Substituted-phenyl)amino-imidazoline derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030229123A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  This invention relates to IP receptor antagonists selected from the group of compounds represented by Formula I: 1 where: R 1 is a group represented by formula (A), (B) or (C); 2 d other substituents as defined in the specification, and their pharmaceutically acceptable ts or crystal forms thereof; and pharmaceutical compositions containing them; and methods their use as therapeutic agents.

  本发明涉及从由公式I所代表的化合物组中选择的IP受体拮抗剂：1其中：R1是由公式（A），（B）或（C）表示的基团；2d是在规范中定义的其他取代基，以及它们的药学上可接受的盐或晶体形式；以及包含它们的药物组合物；以及它们作为治疗剂的使用方法。
• 2-(Arylphenyl)amino-imidazoline derivatives
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0902018A2

  公开（公告）日：1999-03-17

  The invention relates to IP receptor antagonists selected from the group of compounds represented by formula wherein R1 is a group represented by formula (A), (B) or (C): and other substituents as defined in the specification, and their pharmaceutically acceptable salts, crystal forms therof and pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及 IP 受体拮抗剂，这些受体选自由式表示的化合物组。 式中 R1为式(A)、(B)或(C)所代表的基团： 和说明书中定义的其它取代基的化合物，以及它们的药学上可接受的盐、它们的晶体形式和含有它们的药物组合物。
• VACCINE PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR SUPPRESSING APOPTOSIS OF CTL OR INHIBITING SUPPRESSION OF INDUCTION OF CTL
  申请人：Nitto Denko Corporation

  公开号：EP3189851A1

  公开（公告）日：2017-07-12

  The present invention aims to provide a vaccine pharmaceutical composition that can be universally used for induction of cellular immunity to various antigens and that exerts a high inducing effect. The present invention relates to a vaccine pharmaceutical composition that suppresses apoptosis of CTL or inhibits suppression of induction of CTL.

  本发明旨在提供一种疫苗药物组合物，该组合物可普遍用于诱导对各种抗原的细胞免疫，并能发挥较高的诱导效果。本发明涉及一种抑制 CTL 细胞凋亡或抑制 CTL 诱导的疫苗药物组合物。
• Tape preparation of WT1 peptide cancer vaccine for transdermal administration
  申请人：NITTO DENKO CORPORATION

  公开号：US10195258B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  The present invention provides a cancer vaccine tape preparation for inducing cellular immunity, comprising: a support, an adhesive layer comprising an adhesive disposed on one side of the support, wherein the adhesive layer carries a combination of: (i) a WT1 peptide and/or a modified WT1 peptide; and (ii) a first cellular immunity induction promoter. The tape preparation can provides high efficacy.

  本发明提供了一种用于诱导细胞免疫的癌症疫苗带制剂，包括 一个支架 由粘合剂组成的粘合剂层，粘合剂层设置在支撑物的一侧，其中粘合剂层携带以下物质的组合 (i) WT1 肽和/或修饰的 WT1 肽；以及 (ii) 第一细胞免疫诱导启动子。这种胶带制剂具有很高的功效。