N-[4-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基-3-(三氟甲基)苯基]苯磺酰胺 | 1229096-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: N-[4-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基-3-(三氟甲基)苯基]苯磺酰胺
• 英文名称: GSK9027
• 英文别名: N-[4-[1-(4-fluorophenyl)-1H-indazol-5-yl-3-(trifluoromethyl)phenyl]benzene sulphonamide]；N-[4-[1-(4-fluorophenyl)-1H-indazol-5-yl]-3-(trifluoromethyl)-phenyl]-1-phenylmethanesulfonamide；N-[4-[1-(4-Fluorophenyl)-1H-indazol-5-yl-3-(trifluoromethyl)phenyl]benzenesulfonamide；N-[4-[1-(4-fluorophenyl)indazol-5-yl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-1-phenylmethanesulfonamide
• CAS: 1229096-88-1
• 化学式: C₂₇H₁₉F₄N₃O₂S
• 分子量: 525.526
• InChiKey: DXBJGDVBQPEMOB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 100 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-1-(4-fluorophenyl)-1H-indazole 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,3-二噁烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.17h， 生成 N-[4-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基-3-(三氟甲基)苯基]苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  电化学分子内 N(sp2)–H/N(sp3)–H 偶联合成 1H-吲唑

  摘要：

  首先描述了在室温下通过分子内 N(sp 2 )–H/N(sp 3 )–H 偶联反应电化学合成 1 H-吲唑。无过渡金属电化学环化的特点是使用市售的 NH 3作为氮源和广泛的底物范围，从而以中等到良好的产率提供范围广泛的取代 1 H-吲唑。控制实验和机理研究都支持所提出的这种电化学环化反应机理。

  DOI：

  10.1039/d3gc00380a

文献信息

• Structure Guided Design of 5-Arylindazole Glucocorticoid Receptor Agonists and Antagonists
  作者：Christopher M. Yates、Peter J. Brown、Eugene L. Stewart、Christopher Patten、Robert J. H. Austin、Jason A. Holt、Jodi M. Maglich、Davina C. Angell、Rosemary Z. Sasse、Simon J. Taylor、Iain J. Uings、Ryan P. Trump

  DOI：10.1021/jm100447c

  日期：2010.6.10

  starting points for the optimization of dissociated GR modulators. To do so, we selected multiple chemical series by structure guided docking studies and evaluated GR agonist activity. From these efforts we identified 5-arylindazole compounds that showed moderate binding to the glucocorticoid receptor (GR) with clear opportunities for further development. Structure guided optimization was used to design

  糖皮质激素受体（GR）激动剂作为急性和慢性炎症的最有效治疗方法已使用了半个多世纪，尽管伴随其广泛使用而产生的严重副作用包括葡萄糖耐受不良，肌肉消瘦，皮肤变薄和骨质疏松。作为鉴定具有改进治疗指数的GR配体的起点，我们希望发现与已知GR配体相比具有简化结构的选择性非甾体GR激动剂和拮抗剂，作为优化解离的GR调节剂的起点。为此，我们通过结构指导的对接研究选择了多个化学系列，并评估了GR激动剂的活性。从这些努力中，我们鉴定出了5-芳基吲唑化合物，它们与糖皮质激素受体（GR）具有中等结合力，并具有进一步开发的明显机会。结构指导的优化用于设计可产生有效GR激动剂和拮抗剂的阵列。利用几个体外和体内实验来证明GR激动剂23a（GSK9027）的轮廓类似于经典的甾体GR激动剂。