N-[5-(氨基磺酰基)-4-甲基-1,3-噻唑-2-基]-N-甲基-2-(4-吡啶-2-基苯基)乙酰胺 | 348086-71-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: N-[5-(氨基磺酰基)-4-甲基-1,3-噻唑-2-基]-N-甲基-2-(4-吡啶-2-基苯基)乙酰胺
• 英文名称: N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]acetamide
• 英文别名: N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]-acetamide；N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamide；N-methyl-N-(4-methyl-5-sulfamoylthiazol-2-yl)-2-(4-pyridin-2-ylphenyl)acetamide；pritelivir；BAY57–1293；BAY 57-1293；N-methyl-N-(4-methyl-5-sulfamoyl-1,3-thiazol-2-yl)-2-(4-pyridin-2-ylphenyl)acetamide
• CAS: 348086-71-5
• 化学式: C₁₈H₁₈N₄O₃S₂
• 分子量: 402.498
• InChiKey: IVZKZONQVYTCKC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  639.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.396±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水；不溶于乙醇； DMSO 中≥13.9 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请保持干燥。

制备方法与用途

生物活性

Pritelivir（BAY 57-1293，AIC316）是一种强效的helicase primase抑制剂，对单纯性疱疹病毒（HSV），包括HSV-1和HSV-2具有抗病毒作用，其半数有效浓度（IC50）为20 nM。

靶点

Target	Value
helicase primase

体外研究

Pritelivir的作用机理是通过以剂量依赖的方式直接抑制病毒解旋酶-引发酶复合物的ATP酶活性。此外，它也对耐阿昔洛韦的HSV突变体表现出有效的抗病毒活性。在体外实验中，Pritelivir能够减少vero细胞中1型单纯性疱疹病毒引起的Aβ和P-tau。

体内研究

在小鼠和大鼠致死性散播疱疹发病模型（0.5毫克/千克），带状疱疹样皮肤疾病扩散模型（15毫克/千克），以及眼疱疹模型中，口服给药的BAY57-1293表现出强的抗病毒活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[5-(氨基磺酰基)-4-甲基-1,3-噻唑-2-基]-N-甲基-2-(4-吡啶-2-基苯基)乙酰胺 在 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以90%的产率得到N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamide sulfate
  参考文献：
  名称：

  具有碳酸酐酶抑制作用的噻唑基磺酰胺的铅开发

  摘要：

  与pritelivir结构相关的一系列同类物，N- [5-（氨基磺酰基）-4-甲基-1,3-噻唑-2-基] -N-甲基-2- [4-（2-吡啶基）苯基]乙酰胺制备了用于治疗单纯疱疹病毒感染的解旋酶-引发酶抑制剂。研究了合成的伯磺酰胺和仲磺酰胺作为六种生理和药理相关的人（h）碳酸酐酶（hCA，EC 4.2.1.1）亚型，胞质酶hCA I和II，线粒体hCA VA和VB以及它们的抑制剂的抑制剂。跨膜，与肿瘤相关的hCA IX和XII。低纳摩尔抑制K I检测到所有这些元素的值，并具有非常有趣且定义明确的结构-活性关系。由于许多CA都参与了严重的病理，包括癌症，肥胖，癫痫，青光眼等，因此，这里报道的磺酰胺抑制剂可能会成为候选药物。此外，吡咯韦尔本身是某些CA的有效抑制剂，也抑制了几种哺乳动物的全血酶，这可能是该药物的有利药代动力学特征，可以与血液CA I和II结合转运到全身。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00183
• 作为产物：
  描述：

  (4-乙氧羰基甲苯基)硼酸片钠醇酯 在 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-[5-(氨基磺酰基)-4-甲基-1,3-噻唑-2-基]-N-甲基-2-(4-吡啶-2-基苯基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-[5-(AMINOSULFONYL)-4-METHYL-1,3-THIAZOL-2-YL]-N-METHYL-2-[4-(2-PYRIDINYL)PHENYL]ACETAMIDE MESYLATE MONOHYDRATE
  [FR] MÉSYLATE DE N-[5-(AMINOSULFONYL)-4-MÉTHYL-1,3-THIAZOL-2-YL]-N-MÉTHYL-2-[4-(2-PYRIDINYL)PHÉNYL]ACÉTAMIDE MONOHYDRATÉ

  摘要：

  本发明涉及一种改进和缩短合成N-[5-(氨基磺酰基)-4-甲基-1,3-噻唑-2-基]-N-甲基-2-[4-(2-吡啶基)苯基]乙酰胺及其甲磺酸盐一水合物的方法，该方法使用硼酸衍生物或硼杂环试剂，同时避免有毒的有机锡化合物，并且涉及N-[5-(氨基磺酰基)-4-甲基-1,3-噻唑-2-基]-N-甲基-2-[4-(2-吡啶基)苯基]乙酰胺的甲磺酸盐一水合物，该物质表现出增加的长期稳定性和从药物组合物中的释放动力学。

  公开号：

  WO2013045479A1

文献信息

• Thiazolyl amide derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040006076A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  The present invention relates to novel compounds, to a process for their preparation and to their use as medicaments, in particular as antiviral medicaments.

  本发明涉及新化合物，以及它们的制备方法和它们作为药物的用途，特别是作为抗病毒药物。
• N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamide mesylate monohydrate
  申请人：AiCuris GmbH & Co. KG

  公开号：EP2573086A1

  公开（公告）日：2013-03-27

  The present invention relates to an improved and shortened synthesis of N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamide and the mesylate monohydrate salt thereof by using boronic acid derivatives or borolane reagents while avoiding toxic organic tin compounds and to the mesylate monohydrate salt of N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acet-amide which has demonstrated increased long term stability and release kinetics from pharmaceutical compositions.

  本发明涉及一种改进和缩短合成N-[5-(氨基磺酰基)-4-甲基-1,3-噻唑-2-基]-N-甲基-2-[4-(2-吡啶基)苯基]乙酰胺及其甲磺酸盐一水合物的方法，该方法使用硼酸衍生物或硼杂环丙烷试剂，同时避免有毒的有机锡化合物，并且涉及N-[5-(氨基磺酰基)-4-甲基-1,3-噻唑-2-基]-N-甲基-2-[4-(2-吡啶基)苯基]乙酰胺的甲磺酸盐一水合物，该物质表现出增加的长期稳定性和从药物组合物中的释放动力学。
• [EN] AMINOTHIAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOTHIAZOLE UTILES EN TANT QU'AGENTS ANTIVIRAUX
  申请人：INNOVATIVES MOLECULES GMBH

  公开号：WO2017174640A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  The invention relates to novel compounds of the Formula (I), to a process for their preparation and to their use as medicaments, in particular as antiviral medicaments.

  该发明涉及公式（I）的新化合物，涉及其制备方法以及它们作为药物的用途，特别是作为抗病毒药物。
• Picomole-Scale Transition Metal Electrocatalysis Screening Platform for Discovery of Mild C–C Coupling and C–H Arylation through <i>in Situ</i> Anodically Generated Cationic Pd
  作者：Heyong Cheng、Tingyuan Yang、Madison Edwards、Shuli Tang、Shiqing Xu、Xin Yan

  DOI：10.1021/jacs.1c11179

  日期：2022.1.26

  electrochemical capabilities of nanoelectrospray ionization mass spectrometry (nano-ESI-MS) and picomole-scale anodic corrosion of a Pd electrode to generate and evaluate highly efficient cationic catalysts for mild electrocatalysis. We demonstrate the power of the novel electrocatalysis platform by (1) identifying electrolytic Pd-catalyzed Suzuki coupling at room temperature, (2) discovering Pd-catalyzed

  新的过渡金属催化电化学的开发有望提高整体合成效率。在这里，我们描述了第一个用于在线筛选电化学过渡金属催化的集成平台。它利用纳米电喷雾电离质谱 (nano-ESI-MS) 的固有电化学能力和 Pd 电极的皮摩尔级阳极腐蚀来生成和评估用于温和电催化的高效阳离子催化剂。我们通过 (1) 在室温下识别电解 Pd 催化的 Suzuki 偶联，(2) 在没有外部氧化剂或添加剂的情况下发现 Pd 催化的电化学 C-H 芳基化，(3) 开发电解Suzuki 偶联/C-H 芳基化级联，(4) 通过新开发的温和电催化 C-H 芳基化实现两种药物分子的后期功能化。更重要的是，放大反应证实了纳米 ESI 发现的新电化学途径可以在常规电解反应条件下实施。这种方法使通过 MS 捕获各种中间体（包括瞬态过渡金属物种）进行原位机理研究，从而揭示了阳极生成的阳离子 Pd 催化剂在促进 C-H 芳基化中缓慢的金属转移中的关键
• [EN] A MALEATE SALT OF THE FREE BASE OF N-[5-(AMINOSULFONYL)-4-METHYL-1,3-THIAZOL-2-YL]-N-METHYL-2-[4-(2-PYRIDINYL)-PHENYL]-ACETAMIDE, PHARMACEUTICAL FORMULATIONS, METHODS OF MANUFACTURE AND USES THEREOF FOR THE TREATMENT OF HERPES VIRUSES<br/>[FR] SEL DE MALÉATE DE LA BASE LIBRE DE N- [5- (AMINOSULFONYL)-4-MÉTHYL -1,3-THIAZOL-2-YL]-N-MÉTHYL-2-[4- (2-PYRIDINYL)-PHÉNYL]-ACÉTAMIDE, FORMULATIONS PHARMACEUTIQUES, PROCÉDÉS DE FABRICATION ET UTILISATIONS DE CEUX-CI POUR LE TRAITEMENT DU VIRUS DE L'HERPÈS
  申请人：AICURIS ANTI INFECTIVE CURES GMBH

  公开号：WO2018096177A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The present invention relates to the field of anti-viral active agents, particularly to salts, more particularly to a maleate salt of the free base of N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2- yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]-acetamide, to pharmaceutical formulations thereof as well as to methods for the production of these salts. The present invention also relates to the use of theses salts and of respective pharmaceutical formulations thereof in methods of treatment and/or prevention of human herpes simplex virus infections, particulary infections caused by HSV-1 and HSV-2.

  本发明涉及抗病毒活性剂领域，特别涉及盐，更具体地涉及一种N-[5-(氨基磺酰基)-4-甲基-1,3-噻唑-2-基]-N-甲基-2-[4-(2-吡啶基)-苯基]-乙酰胺的游离碱的马来酸盐，以及其药物制剂和制备这些盐的方法。本发明还涉及这些盐及其相应药物制剂在治疗和/或预防人类单纯疱疹病毒感染，特别是HSV-1和HSV-2感染的方法中的使用。