N-[5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪-2-基]氨基甲酸乙酯 | 1869118-24-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪-2-基]氨基甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl (5-tosyl-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl)carbamate
• 英文别名: ethyl N-[5-(4-methylbenzenesulfonyl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl]carbamate；ethyl (5-p-tosyl-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl)carbamate；ethyl N-[5-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl]carbamate
• CAS: 1869118-24-0
• 化学式: C₁₆H₁₆N₄O₄S
• 分子量: 360.393
• InChiKey: NROPCWMCOWTXAZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  存放条件：室温、密封、干燥。

制备方法与用途

用途

N-[5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪-2-基]氨基甲酸乙酯是一种重要的精细化工原料和医药中间体，可用作乌帕替尼的杂质。

合成

该化合物以5-溴-4,7-二氮杂吲哚为起始原料，通过一系列取代反应制得。具体步骤包括与氨水、对甲苯磺酰氯及氯甲酸乙酯进行反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪-2-基]氨基甲酸乙酯 在 吡啶 、 10% palladium hydroxide on charcoal 、 氢气 、 三氟乙酸酐 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， -10.0~75.0 ℃ 、239.23 kPa 条件下， 反应 22.83h， 生成 乌帕替尼
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (3S,4R)-3-ETHYL-4-(3H-IMIDAZO[1,2-alpha]PYRROLO[2,3-e]-PYRAZIN-8-YL)-N-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)PYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE AND SOLID STATE FORMS THEREOF

  摘要：

  本公开涉及制备(3S,4R)-3-乙基-4-(3H-咪唑并[1,2-a]吡咯[2,3-e]吡嗪-8-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡咯啉-1-甲酰胺的工艺，其固态形式，以及相应的药物组合物，治疗方法（包括类风湿关节炎的治疗），工具包，合成方法和产品-通过-工艺。

  公开号：

  US20170129902A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-4,7-二氮杂吲哚 在 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 N-[5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪-2-基]氨基甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Upadacitinib tartrate. Tyrosine-protein kinase JAK1 inhibitor, Treatment of autoimmune inflammatory diseases, Treatment of rheumatoid arthritis

  摘要：

  Upadacitinib tartrate (ABT-494) is a potent and selective tyrosine-protein kinase JAK1 inhibitor being developed for the treatment of systemic autoimmune inflammatory diseases, including rheumatoid arthritis (RA), Crohn's disease, ulcerative colitis and psoriatic arthritis. In vitro, upadacitinib demonstrated higher selectivity for inhibiting JAK1 over JAK2 and JAK3, suggesting a potentially improved therapeutic profile in treating patients with inflammatory diseases compared to nonselective JAK inhibitors. Upadacitinib has demonstrated safety and efficacy in phase II trials in patients with RA and inflammatory bowel disease, and is currently in phase III development for these indications.

  DOI：

  10.1358/dof.2018.043.10.2849626

文献信息

• 一种应用于JAK抑制剂类药物杂环中间体的合成方法
  申请人：苏州鹏旭医药科技有限公司

  公开号：CN112920185A

  公开（公告）日：2021-06-08

  本申请提供一种式II化合物的制备方法。式II化合物可以应用于合成乌帕替尼等JAK抑制剂类药物的合成，本申请所述方法涉及的原料易得且价格便宜，操作简便，节约环保，有利于工业化生产。。
• (5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-2-基)氨基甲酸乙酯的制备方法
  申请人：南京新酶合医药科技有限公司

  公开号：CN110229160A

  公开（公告）日：2019-09-13

  本发明公开了一种（5‑甲苯磺酰基‑5H‑吡咯并[2，3‑b]吡嗪‑2‑基）氨基甲酸乙酯的制备方法，属于化工领域，其包括以下步骤，N‑氨基甲酸乙酯的制备：是以乙醇为溶剂，在氮气保护下，使异氰酸酯与溴化锌基乙酸乙酯以1:2～3的摩尔比，于35～40℃反应6～8小时；反应完成后，用饱和氯化铵溶液淬灭，用乙醚萃取有机相，柱层析分离，既得目标产物；混酸的制备：将质量浓度20‑40%的发烟硫酸加入质量浓度50‑70%的磺酸中配制成混酸。本发明的制备方法，可以减少制备步骤，从而降低生产成本，并且节约生产时间，提高制备效率，适合推广使用。
• Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-α]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US10202393B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  The present disclosure relates to processes for preparing (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide, solid state forms thereof, and corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment (including treatment of rheumatoid arthritis), kits, methods of synthesis, and products-by-process.

  本公开涉及制备(3S,4R)-3-乙基-4-(3H-咪唑[1,2-a]吡咯并[2,3-e]吡嗪-8-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-1-羧酰胺的工艺，其固态形式以及相应的制药组合物，治疗方法（包括类风湿性关节炎的治疗），试剂盒，合成方法以及产品工艺。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (3S,4R)-3-ETHYL-4-(3H-IMIDAZO[1,2-a]PYRROLO[2,3-e]-PYRAZIN-8-YL)-N-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)PYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE AND SOLID STATE FORMS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (3S,4R)-3-ÉTHYL-4-(3H-IMIDAZO[1,2-A]PYRROLO[2,3-E]-PYRAZIN-8-YL)-N-(2,2,2-TRIFLUOROÉTHYL)PYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE ET DE SES FORMES À L'ÉTAT SOLIDE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2017066775A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  The present disclosure relates to processes for preparing (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide, solid state forms thereof, and corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment (including treatment of rheumatoid arthritis), kits, methods of synthesis, and products-by-process.

  本公开涉及制备（3S,4R）-3-乙基-4-（3H-咪唑[1,2-a]吡咯并[2,3-e]吡嗪-8-基）-N-（2,2,2-三氟乙基）吡咯烷-1-羧酰胺，其固态形式，以及相应的制药组合物，治疗方法（包括类风湿性关节炎的治疗），试剂盒，合成方法和过程产品。
• Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-α]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluorethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US10017517B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  The present disclosure relates to processes for preparing (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide, solid state forms thereof, and corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment (including treatment of rheumatoid arthritis), kits, methods of synthesis, and products-by-process.

  本公开涉及制备(3S,4R)-3-乙基-4-(3H-咪唑并[1,2-a]吡咯并[2,3-e]吡嗪-8-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-1-甲酰胺的工艺、其固态形式以及相应的药物组合物、治疗方法（包括类风湿性关节炎的治疗）、试剂盒、合成方法和产品。