10,11-dimethoxy-2,3-[1,3-dioxolo]-7H-benzo[3,4]azepino[1,2-b]isoquinolin-9-one | 1338475-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 10,11-dimethoxy-2,3-[1,3-dioxolo]-7H-benzo[3,4]azepino[1,2-b]isoquinolin-9-one
• 英文别名: 17,18-Dimethoxy-5,7-dioxa-14-azapentacyclo[12.8.0.02,10.04,8.016,21]docosa-1(22),2,4(8),9,11,16(21),17,19-octaen-15-one
• CAS: 1338475-50-5
• 化学式: C₂₁H₁₇NO₅
• 分子量: 363.37
• InChiKey: QMRSBPQDFKHEBN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10,11-dimethoxy-2,3-[1,3-dioxolo]-7H-benzo[3,4]azepino[1,2-b]isoquinolin-9-one 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 32.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  七元环小檗碱类似物及其药物组合物、制备方 法和用途

  摘要：

  本发明涉及七元环小檗碱类似物及其药学上可接受的盐，具体地，本发明的类似物具有式A结构，其中各取代基的定义如说明书中所述；本发明还提供了式A所示的七元环小檗碱类似物的制备方法，及其在制备预防或治疗肿瘤或癌症的药物中的用途。

  公开号：

  CN105985349B
• 作为产物：
  描述：

  6-methoxymethoxymethylbenzo[1,3]dioxole-5-carbonitrile 在 Grubbs catalyst first generation 、 盐酸 、 正丁基锂 、 pyridinium dichromate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 10,11-dimethoxy-2,3-[1,3-dioxolo]-7H-benzo[3,4]azepino[1,2-b]isoquinolin-9-one
  参考文献：
  名称：

  通过闭环复分解合成3-芳基异喹啉合成苯并[3,4]氮杂环庚烷[1,2 - b ]异喹啉-9-酮，并评价拓扑异构酶I的抑制活性，细胞毒性和对接研究

  摘要：

  苯并[3,4]阿斯皮诺[1,2- b异喹啉酮被设计和开发为3-芳基喹啉的限制性形式，目的是抑制拓扑异构酶I（拓扑I）。具有合适的二烯部分的3-芳基异喹啉的闭环复分解（RCM）提供了七个苯并氮杂庚烯异喹啉酮的氮杂环丁烷环。这些杂环化合物的光谱分析表明，氮杂环丁烷环的亚甲基质子是不等价的。这些双氢原子所经历的屏蔽环境相差2.21 ppm。如预期的，苯并氮杂异喹啉酮显示出强的细胞毒性。但是，化合物的细胞毒性作用与topo I抑制无关，这可以通过不能插入DNA碱基对的刚性化合物的非平面构象来解释。相比之下，柔性3-芳基异喹啉8d 在药物靶位点获得活性构象，以显示与细胞毒性生物碱喜树碱（CPT）相同的topo I抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.08.006

文献信息

• Overman rearrangement and Pomeranz–Fritsch reaction for the synthesis of benzoazepinoisoquinolones to discover novel antitumor agents
  作者：Bo Li、Gaihong Wang、Mu Yang、Zhijian Xu、Bubing Zeng、Heyao Wang、Jingshan Shen、Kaixian Chen、Weiliang Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.10.049

  日期：2013.12

  The B-ring of Benzoazepinoisoquinolones 1a–b was successfully constructed by Pomeranz–Fritsch reaction. The key intermediates 5a–b could be transformed from 9a–b via Overman rearrangement. The bioassay showed that 11 compounds are more active than sorafenib (IC50 = 7.56 μM) against A375 melanoma cell line, among which 1a, 5a, 8a and 10c with IC50 values of 0.59, 0.20, 0.17 and 0.11 μM, respectively

  通过Pomeranz-Fritsch反应成功构建了苯并氮杂异喹啉酮1a - b的B环。关键中间体5a – b可以通过Overman重排从9a – b转换而来。生物测定表明，有11种化合物 对索非尼（A375）黑色素瘤细胞系具有比索拉非尼（IC 50 = 7.56μM）更高的活性，其中1a，5a，8a和10c的IC 50值分别为0.59、0.20、0.17和0.11μM。强大的细胞毒性接近或什至比抗黑素瘤药物维拉非尼（IC 50 = 0.18μM）。另外，5a，8a和10c在HCT116结肠细胞系上比维拉非尼和索拉非尼更具活性（5a，8a，10c，维拉非尼和索拉非尼的IC 50值：0.86、0.65、0.42，> 30和5.65μM）。因此，这些化合物是用于进一步药物开发的有希望的候选物。