3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-7,8-dimethoxyisoquinolin-1(2H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-7,8-dimethoxyisoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-7,8-dimethoxy-2H-isoquinolin-1-one
• 化学式: C₁₈H₁₅NO₅
• 分子量: 325.321
• InChiKey: CWHNPSGQEYTLNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-7,8-dimethoxyisoquinolin-1(2H)-one 在 六甲基磷酰三胺 、 硫酸 、 氧气 、 sodium hydride 、 copper(l) chloride 、 palladium dichloride 作用下， 以 溶剂黄146 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 10,11-dimethoxy-2,3-[1,3-dioxolo]-7H-benzo[3,4]azepino[1,2-b]isoquinolin-9-one
  参考文献：
  名称：

  超人重排和Pomeranz-Fritsch反应，用于合成苯并氮杂异喹啉酮，以发现新型抗肿瘤药

  摘要：

  通过Pomeranz-Fritsch反应成功构建了苯并氮杂异喹啉酮1a - b的B环。关键中间体5a – b可以通过Overman重排从9a – b转换而来。生物测定表明，有11种化合物 对索非尼（A375）黑色素瘤细胞系具有比索拉非尼（IC 50 = 7.56μM）更高的活性，其中1a，5a，8a和10c的IC 50值分别为0.59、0.20、0.17和0.11μM。强大的细胞毒性接近或什至比抗黑素瘤药物维拉非尼（IC 50 = 0.18μM）。另外，5a，8a和10c在HCT116结肠细胞系上比维拉非尼和索拉非尼更具活性（5a，8a，10c，维拉非尼和索拉非尼的IC 50值：0.86、0.65、0.42，> 30和5.65μM）。因此，这些化合物是用于进一步药物开发的有希望的候选物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.10.049
• 作为产物：
  描述：

  N,N-dimethyl-3,4-dimethoxybenzylamine 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-7,8-dimethoxyisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为新型高度特异性 hCES2A 抑制剂的 3-芳基异喹诺酮类似物的合成和构效关系。

  摘要：

  哺乳动物羧酸酯酶（CES）是参与各种内源性和外源性底物水解代谢的关键酶。人羧酸酯酶2A（hCES2A）主要分布在小肠和结肠中，在许多药物的水解中起重要作用。在这项研究中，3-芳基异喹诺酮3  h [3-(4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基)-7,8-二甲氧基异喹啉-1(2 H )-one]和4  a [3-(4-(苄氧基) ‐3-甲氧基苯基)-4-溴-7,8-二甲氧基异喹啉-1(2 H )-one]被发现对 hCES2A 具有强效抑制作用 (IC 50 =0.68 μM, K i =0.36 μM) 和优异的特异性 (超过 hCES1 A 的 147.05 倍）。而且，图 4a显示出相对于3小时，对活HepG2细胞中的细胞内hCES2A的抑制提高了三倍，IC 50值为0.41μM。抑制动力学研究和分子对接模拟的结果表明，3 h和4 a都可以与 hCES2A 上的多个位点结合，起到混合抑制剂的作

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000581

文献信息

• Discovery of N-substituted 3-arylisoquinolone derivatives as antitumor agents originating from O-substituted 3-arylisoquinolines via [2,3] or [3,3] rearrangement
  作者：Bo Li、Gaihong Wang、Zhijian Xu、Yong Zhang、Xiangui Huang、Bubing Zeng、Kaixian Chen、Jiye Shi、Heyao Wang、Weiliang Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.03.008

  日期：2014.4

  previously reported [2,3] rearrangements. Some of the derivatives displayed comparable or even stronger cytotoxicity than sorafenib and vemurafenib on HCT116 colon carcinoma and A375 melanoma cell lines. Therefore, the rearrangement via intramolecular carbon-oxygen bond cleavage and carbon-nitrogen bond formation should be a useful approach for developing novel anticancer drugs derived from isoquinolones

  本研究发现了多种N-取代的3-芳基异喹啉酮衍生物作为抗肿瘤剂，它们通过[2,3]或[3,3]重排衍生自O-取代的3-芳基异喹啉。当前[2,3]重排的环氧或缩醛O-取代基转化为二醇或醇N取代基可以通过硅胶或稀盐酸促进，这与以前报道的[2,3]重排不同。一些衍生物在HCT116结肠癌和A375黑色素瘤细胞系中显示出比索拉非尼和维拉非尼相当或什至更强的细胞毒性。因此，通过分子内碳-氧键裂解和碳-氮键形成的重排应该是开发衍生自异喹诺酮的新型抗癌药物的有用方法。
• Synthesis and Structure‐Activity Relationships of 3‐Arylisoquinolone Analogues as Highly Specific hCES2A Inhibitors
  作者：Yitian Zhao、Yuan Xiong、Sanfeng Dong、Xiaoqing Guan、Yunqing Song、Yanqing Yang、Kun Zou、Zhao Li、Yong Zhang、Shengquan Fang、Bo Li、Weiliang Zhu、Kaixian Chen、Qi Jia、Guangbo Ge

  DOI：10.1002/cmdc.202000581

  日期：2021.1.19

  with an IC50 value of 0.41 μΜ. Results of inhibition kinetics studies and molecular docking simulations demonstrate that both 3 h and 4 a can bind to multiple sites on hCES2A, functioning as mixed inhibitors. Structure−activity relationship analysis revealed that the lactam moiety on the B ring is crucial for specificity towards hCES2A, while a benzyloxy group is optimal for hCES2A inhibitory potency;

  哺乳动物羧酸酯酶（CES）是参与各种内源性和外源性底物水解代谢的关键酶。人羧酸酯酶2A（hCES2A）主要分布在小肠和结肠中，在许多药物的水解中起重要作用。在这项研究中，3-芳基异喹诺酮3  h [3-(4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基)-7,8-二甲氧基异喹啉-1(2 H )-one]和4  a [3-(4-(苄氧基) ‐3-甲氧基苯基)-4-溴-7,8-二甲氧基异喹啉-1(2 H )-one]被发现对 hCES2A 具有强效抑制作用 (IC 50 =0.68 μM, K i =0.36 μM) 和优异的特异性 (超过 hCES1 A 的 147.05 倍）。而且，图 4a显示出相对于3小时，对活HepG2细胞中的细胞内hCES2A的抑制提高了三倍，IC 50值为0.41μM。抑制动力学研究和分子对接模拟的结果表明，3 h和4 a都可以与 hCES2A 上的多个位点结合，起到混合抑制剂的作
• Overman rearrangement and Pomeranz–Fritsch reaction for the synthesis of benzoazepinoisoquinolones to discover novel antitumor agents
  作者：Bo Li、Gaihong Wang、Mu Yang、Zhijian Xu、Bubing Zeng、Heyao Wang、Jingshan Shen、Kaixian Chen、Weiliang Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.10.049

  日期：2013.12

  The B-ring of Benzoazepinoisoquinolones 1a–b was successfully constructed by Pomeranz–Fritsch reaction. The key intermediates 5a–b could be transformed from 9a–b via Overman rearrangement. The bioassay showed that 11 compounds are more active than sorafenib (IC50 = 7.56 μM) against A375 melanoma cell line, among which 1a, 5a, 8a and 10c with IC50 values of 0.59, 0.20, 0.17 and 0.11 μM, respectively

  通过Pomeranz-Fritsch反应成功构建了苯并氮杂异喹啉酮1a - b的B环。关键中间体5a – b可以通过Overman重排从9a – b转换而来。生物测定表明，有11种化合物 对索非尼（A375）黑色素瘤细胞系具有比索拉非尼（IC 50 = 7.56μM）更高的活性，其中1a，5a，8a和10c的IC 50值分别为0.59、0.20、0.17和0.11μM。强大的细胞毒性接近或什至比抗黑素瘤药物维拉非尼（IC 50 = 0.18μM）。另外，5a，8a和10c在HCT116结肠细胞系上比维拉非尼和索拉非尼更具活性（5a，8a，10c，维拉非尼和索拉非尼的IC 50值：0.86、0.65、0.42，> 30和5.65μM）。因此，这些化合物是用于进一步药物开发的有希望的候选物。