(2S)-1-[4-(4-nitrophenyl)benzenesulfonyl]pyrrolidine-2-carboxylate methyl ester | 924369-54-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-1-[4-(4-nitrophenyl)benzenesulfonyl]pyrrolidine-2-carboxylate methyl ester
• 英文别名: methyl (2R)-1-[4-(4-nitrophenyl)benzenesulfonyl]pyrrolidin-2-carboxylate；methyl N-[(4'-nitro-1,1'-biphenyl-4-yl)sulfonyl]-L-prolinate；methyl (2S)-1-[4-(4-nitrophenyl)phenyl]sulfonylpyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 924369-54-0
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₆S
• 分子量: 390.417
• InChiKey: CADKFFIOJYNDNH-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-1-[4-(4-nitrophenyl)benzenesulfonyl]pyrrolidine-2-carboxylate methyl ester 在 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为潜在组蛋白脱乙酰酶 6 抑制剂的新型 α-氨基酰胺衍生物的设计、合成、生物活性评估、晶体结构和计算机研究

  摘要：

  异羟肟酸盐作为一种锌结合基团 (ZBG)，由于其卓越的锌螯合能力，在组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 抑制剂的设计中占主导地位。然而，异羟肟酸盐相关的基因毒性和致突变性限制了相应HDAC6抑制剂在人类疾病治疗中的广泛应用。为了避免这种副作用，研究人员正在寻找可用于合成 HDAC6 抑制剂的新型 ZBG。在这项研究中，设计和合成了一系列立体异构化合物，以发现以α-氨基酰胺作为锌离子螯合基团的非异羟肟酸酯HDAC6抑制剂，以及一对具有倒L形垂直结构的对映异构体作为帽结构. 测定了对 HL-60、Hela 和 RPMI 8226 细胞和7a细胞的抗增殖活性其立体异构体13a对 Hela 细胞表现出优异的活性，IC 50 = 0.31 µM 和 IC 50 = 5.19 µM。有趣的是，这两种立体异构体之间存在显着差异。此外，对人类正常肝细胞 HL-7702 的细胞毒性的评估表明其对正常细胞的安全性。X

  DOI：

  10.3390/molecules27103335
• 作为产物：
  描述：

  methyl (S)-1-((4-bromophenyl)sulfonyl)pyrrolidine-2-carboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2S)-1-[4-(4-nitrophenyl)benzenesulfonyl]pyrrolidine-2-carboxylate methyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为潜在组蛋白脱乙酰酶 6 抑制剂的新型 α-氨基酰胺衍生物的设计、合成、生物活性评估、晶体结构和计算机研究

  摘要：

  异羟肟酸盐作为一种锌结合基团 (ZBG)，由于其卓越的锌螯合能力，在组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 抑制剂的设计中占主导地位。然而，异羟肟酸盐相关的基因毒性和致突变性限制了相应HDAC6抑制剂在人类疾病治疗中的广泛应用。为了避免这种副作用，研究人员正在寻找可用于合成 HDAC6 抑制剂的新型 ZBG。在这项研究中，设计和合成了一系列立体异构化合物，以发现以α-氨基酰胺作为锌离子螯合基团的非异羟肟酸酯HDAC6抑制剂，以及一对具有倒L形垂直结构的对映异构体作为帽结构. 测定了对 HL-60、Hela 和 RPMI 8226 细胞和7a细胞的抗增殖活性其立体异构体13a对 Hela 细胞表现出优异的活性，IC 50 = 0.31 µM 和 IC 50 = 5.19 µM。有趣的是，这两种立体异构体之间存在显着差异。此外，对人类正常肝细胞 HL-7702 的细胞毒性的评估表明其对正常细胞的安全性。X

  DOI：

  10.3390/molecules27103335

文献信息

• Preparation and Use of Biphenyl Amino Acid Derivatives for the Treatment of Obesity
  申请人：Smith Roger A.

  公开号：US20100016295A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  This invention relates to certain biphenyl amino acid compounds, compositions, and methods for treating or preventing obesity and related diseases.

  本发明涉及某些联苯氨基酸化合物、组合物以及用于治疗或预防肥胖和相关疾病的方法。
• PREPARATION AND USE OF BIPHENYL AMINO ACID DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF OBESITY
  申请人：Smith Roger A.

  公开号：US20100234307A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  This invention relates to certain biphenyl amino acid compounds, compositions, and methods for treating or preventing obesity and related diseases.

  本发明涉及某些联苯氨基酸化合物、组成物和治疗或预防肥胖症及相关疾病的方法。
• WO2007/16538
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] PREPARATION AND USE OF BIPHENYL AMINO ACID DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF OBESITY<br/>[FR] PREPARATION ET UTILISATION DE DERIVES AMINOACIDES BIPHENYLE POUR TRAITER L'OBESITE
  申请人：BAYER PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2007016538A2

  公开（公告）日：2007-02-08

  [EN] This invention relates to certain biphenyl amino acid compounds, compositions, and methods for treating or preventing obesity and related diseases.
  [FR] L'invention concerne des composés aminoacides biphényle, des compositions aminoacides biphényle, et des méthodes pour traiter ou prévenir l'obésité et des maladies associées.
• Design, Synthesis, Bioactivity Evaluation, Crystal Structures, and In Silico Studies of New α-Amino Amide Derivatives as Potential Histone Deacetylase 6 Inhibitors
  作者：Yangrong Xu、Hangjun Tang、Yijie Xu、Jialin Guo、Xu Zhao、Qingguo Meng、Junhai Xiao

  DOI：10.3390/molecules27103335

  日期：——

  targets to clarify the mechanism of action and biological activity of 7a, a small-scale virtual screen using reverse docking for HDAC isoforms (1–10) was performed and the results showed that HDAC6 was the best receptor for 7a, suggesting that HDAC6 may be a potential target for 7a. The interaction pattern analysis showed that the α-amino amide moiety of 7a coordinated with the zinc ion of HDAC6 in a bidentate

  异羟肟酸盐作为一种锌结合基团 (ZBG)，由于其卓越的锌螯合能力，在组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 抑制剂的设计中占主导地位。然而，异羟肟酸盐相关的基因毒性和致突变性限制了相应HDAC6抑制剂在人类疾病治疗中的广泛应用。为了避免这种副作用，研究人员正在寻找可用于合成 HDAC6 抑制剂的新型 ZBG。在这项研究中，设计和合成了一系列立体异构化合物，以发现以α-氨基酰胺作为锌离子螯合基团的非异羟肟酸酯HDAC6抑制剂，以及一对具有倒L形垂直结构的对映异构体作为帽结构. 测定了对 HL-60、Hela 和 RPMI 8226 细胞和7a细胞的抗增殖活性其立体异构体13a对 Hela 细胞表现出优异的活性，IC 50 = 0.31 µM 和 IC 50 = 5.19 µM。有趣的是，这两种立体异构体之间存在显着差异。此外，对人类正常肝细胞 HL-7702 的细胞毒性的评估表明其对正常细胞的安全性。X