ciproxifan | 184025-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ciproxifan
• 英文别名: 1-[4-[3-(1H-imidazol-5-yl)propoxy]phenyl]butan-1-one
• CAS: 184025-65-8
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₂
• 分子量: 272.347
• InChiKey: NGKAUHIMTXJLDM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ciproxifan 在 10percent Pd/C 氢气 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-(4-(3-(1H-imidazol-4-yl)propyloxy)phenyl)butanol
  参考文献：
  名称：

  proxifan系列的新组胺H（3）-受体配体：imoproxifan和其他具有高口服体内效力的选择性拮抗剂。

  摘要：

  描述了proxifan系列的组胺H（3）-受体拮抗剂。该新型化合物具有4-（3-（苯氧基）丙基）-1H-咪唑结构和在苯环上的各种官能团，例如肟部分。描述了新型化合物的合成和一种名为imoproxifan（4-（3-（1H-咪唑-4-基）丙氧基）苯乙酮肟）的高效肟衍生物的X射线晶体学。大多数标题化合物在体内以及在口服给药后的小鼠CNS体内在组胺H（3）-受体测定中均具有很高的拮抗剂效力。讨论了构效关系。在对大鼠大脑皮层突触小体的功能测定中，Imoproxifan表现出亚纳摩尔效价（K（i）= 0.26 nM）。在体内，莫洛昔芬以0.034 mg / kg po的ED（50）升高中心N（tau）-甲基组胺水平。

  DOI：

  10.1021/jm000971p
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯丁酮 在 盐酸 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 生成 ciproxifan
  参考文献：
  名称：

  具有羰基取代的4-（3-（苯氧基）丙基）-1H-咪唑结构的新型组胺H（3）-受体拮抗剂，如ciproxifan和相关化合物。

  摘要：

  根据Mitsunobu或S（N）Ar反应合成了具有4-（3-（苯氧基）丙基）-1H-咪唑结构的新型组胺H（3）-受体拮抗剂，该结构通常在苯环的对位取代。随着对H（3）受体拮抗剂效能的体外和体内筛选，羰基取代的衍生物被证明是高度活性的化合物。许多化合物在亚纳摩尔浓度范围内均显示出体外亲和力，在口服给药后，4-己酰基（10）和4-乙酰基-3-甲基（29）取代的衍生物在体内的拮抗药效力约为0.1 mg / kg。还测试了许多proxifans在其他组胺受体亚型上的亲和力，从而证明了其明显的H（3）-受体亚型选择性。由于环丙基酮衍生物14（ciproxifan）在体外具有很高的亲和力，并且在体内具有很高的效力，因此选择将其用于猴子的进一步研究。它显示出良好的口服吸收和持久的剂量依赖性血浆水平，使其成为药物开发的有希望的化合物。

  DOI：

  10.1021/jm000966l

文献信息

• US6248765B1
  申请人：——

  公开号：US6248765B1

  公开（公告）日：2001-06-19
• Novel Histamine H₃-Receptor Antagonists with Carbonyl-Substituted 4-(3-(Phenoxy)propyl)-1<i>H</i>-imidazole Structures like Ciproxifan and Related Compounds
  作者：Holger Stark、Bassem Sadek、Michael Krause、Annette Hüls、Xavier Ligneau、C. Robin Ganellin、Jean-Michel Arrang、Jean-Charles Schwartz、Walter Schunack

  DOI：10.1021/jm000966l

  日期：2000.10.1

  Novel histamine H(3)-receptor antagonists possessing a 4-(3-(phenoxy)propyl)-1H-imidazole structure generally substituted in the para-position of the phenyl ring have been synthesized according to Mitsunobu or S(N)Ar reactions. With in vitro and in vivo screening for H(3)-receptor antagonist potency, the carbonyl-substituted derivatives proved to be highly active compounds. A number of compounds showed

  根据Mitsunobu或S（N）Ar反应合成了具有4-（3-（苯氧基）丙基）-1H-咪唑结构的新型组胺H（3）-受体拮抗剂，该结构通常在苯环的对位取代。随着对H（3）受体拮抗剂效能的体外和体内筛选，羰基取代的衍生物被证明是高度活性的化合物。许多化合物在亚纳摩尔浓度范围内均显示出体外亲和力，在口服给药后，4-己酰基（10）和4-乙酰基-3-甲基（29）取代的衍生物在体内的拮抗药效力约为0.1 mg / kg。还测试了许多proxifans在其他组胺受体亚型上的亲和力，从而证明了其明显的H（3）-受体亚型选择性。由于环丙基酮衍生物14（ciproxifan）在体外具有很高的亲和力，并且在体内具有很高的效力，因此选择将其用于猴子的进一步研究。它显示出良好的口服吸收和持久的剂量依赖性血浆水平，使其成为药物开发的有希望的化合物。
• New Histamine H₃-Receptor Ligands of the Proxifan Series:  Imoproxifan and Other Selective Antagonists with High Oral in Vivo Potency
  作者：Astrid Sasse、Bassem Sadek、Xavier Ligneau、Sigurd Elz、Heinz H. Pertz、Peter Luger、C. Robin Ganellin、Jean-Michel Arrang、Jean-Charles Schwartz、Walter Schunack、Holger Stark

  DOI：10.1021/jm000971p

  日期：2000.8.1

  Histamine H(3)-receptor antagonists of the proxifan series are described. The novel compounds possess a 4-(3-(phenoxy)propyl)-1H-imidazole structure and various functional groups, e.g., an oxime moiety, on the phenyl ring. Synthesis of the novel compounds and X-ray crystallography of one highly potent oxime derivative, named imoproxifan (4-(3-(1H-imidazol-4-yl)propyloxy)phenylethanone oxime), are described

  描述了proxifan系列的组胺H（3）-受体拮抗剂。该新型化合物具有4-（3-（苯氧基）丙基）-1H-咪唑结构和在苯环上的各种官能团，例如肟部分。描述了新型化合物的合成和一种名为imoproxifan（4-（3-（1H-咪唑-4-基）丙氧基）苯乙酮肟）的高效肟衍生物的X射线晶体学。大多数标题化合物在体内以及在口服给药后的小鼠CNS体内在组胺H（3）-受体测定中均具有很高的拮抗剂效力。讨论了构效关系。在对大鼠大脑皮层突触小体的功能测定中，Imoproxifan表现出亚纳摩尔效价（K（i）= 0.26 nM）。在体内，莫洛昔芬以0.034 mg / kg po的ED（50）升高中心N（tau）-甲基组胺水平。