N-Cyano-N'-{2-[(4-methyl-5-imidazolyl)methylthio]ethyl}-N''-propargylguanidine | 69539-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-Cyano-N'-{2-[(4-methyl-5-imidazolyl)methylthio]ethyl}-N''-propargylguanidine
• 英文别名: N-Cyano-N'-{2-[(4-methyl-5-imidazolyl)methylthio]ethyl}-N"-propargylguanidine；Etintidine；1-cyano-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylsulfanyl]ethyl]-3-prop-2-ynylguanidine
• CAS: 69539-53-3
• 化学式: C₁₂H₁₆N₆S
• 分子量: 276.365
• InChiKey: KEDVUOWPLAHMLZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  502.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Cyano-N'-{2-[(4-methyl-5-imidazolyl)methylthio]ethyl}-N''-propargylguanidine 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-<(5-methylimidazol-4-yl)methylthiomethyl>-2-cyanoamino-5-methylimidazole
  参考文献：
  名称：

  H2受体拮抗剂Etintidine的溶液降解产物的表征

  摘要：

  抗溃疡药物依替替丁（1，N“-氰基-N- [2-[[（（5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]硫代]乙基]-N'-2-的主要溶液降解产物丙炔基胍被确定为胍基尿素2，胍3，胺4a和氰胺4b，这些产物是由胍基和炔丙基的腈水解和/或分子内环化产生的，胺4a被发现是在70 +/- 0.2摄氏度，pH 4-7的水性介质中的主要降解产物。

  DOI：

  10.1002/jps.2600780107
• 作为产物：
  描述：

  2-(((5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)硫代)乙胺 、 1-cyano-2-methyl-3-propargylisothiourea 以 甲醇 为溶剂， 生成 N-Cyano-N'-{2-[(4-methyl-5-imidazolyl)methylthio]ethyl}-N''-propargylguanidine
  参考文献：
  名称：

  N-cyano isothioureas

  摘要：

  公式为##STR1##中，R1是直链或支链烷基，含有3至9个碳原子，包括这些碳原子，以及其非毒性药用可接受的酸盐，是通过将公式为##STR2##的化合物与公式为##STR3##的化合物反应而制备的，其中R1如上定义，R5是(较低)烷基，苯基烷基或苯基，包含1或2个独立选择的硝基，氯或溴的取代基。公式IV的中间体可以通过将所需的炔基胺与公式为(R5S)2C=NCN V的化合物反应而制备，其中R5如上所述。

  公开号：

  US04157347A1

文献信息

• Imidazolylmethylthioethyl alkynyl guanidines
  申请人：Bristol-Myers Company

  公开号：US04112234A1

  公开（公告）日：1978-09-05

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is a straight or branched chain alkynyl group containing from 3 to 9 carbon atoms, inclusive, and nontoxic pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, are potent anti-ulcer agents.

  式子为##STR1##的化合物，其中R.sup.1是含有3到9个碳原子的直链或支链炔基，其非毒性药学上可接受的酸盐加合物是有效的抗溃疡剂。
• N-cyano isothioureas
  申请人：Bristol-Myers Company

  公开号：US04157347A1

  公开（公告）日：1979-06-05

  Anti-ulcer agents of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is a straight or branched chain alkynyl group containing from 3 to 9 carbon atoms, inclusive, and non-toxic pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, are prepared by reacting a compound of the formula ##STR2## with a compound of the formula ##STR3## wherein R.sup.1 is as defined above and R.sup.5 is (lower)alkyl, phenylalkyl or phenyl containing 1 or 2 substituents independently selected from nitro, chloro and bromo. The intermediates of Formula IV may be prepared by reacting the desired alkynylamine with a compound of the formula (R.sup.5 S).sub.2 C.dbd.NCN V in which R.sup.5 is as described above.

  公式为##STR1##中，R1是直链或支链烷基，含有3至9个碳原子，包括这些碳原子，以及其非毒性药用可接受的酸盐，是通过将公式为##STR2##的化合物与公式为##STR3##的化合物反应而制备的，其中R1如上定义，R5是(较低)烷基，苯基烷基或苯基，包含1或2个独立选择的硝基，氯或溴的取代基。公式IV的中间体可以通过将所需的炔基胺与公式为(R5S)2C=NCN V的化合物反应而制备，其中R5如上所述。
• N-Cyano-N'-alkynyl-N"-2-mercaptoethylguanidines
  申请人：Bristol-Myers Company

  公开号：US04158013A1

  公开（公告）日：1979-06-12

  Anti-ulcer agents of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is a straight or branched chain alkynyl group containing from 3 to 9 carbon atoms, inclusive, are prepared by reacting a compound of the formula ##STR2## wherein X is a conventional leaving group, preferably in the form of its acid addition salt, with a compound of the formula ##STR3## wherein R.sup.1 is as defined above. The intermediates of Formula III may be prepared by reacting a cysteamine salt with an isothiourea of the formula ##STR4## wherein R.sup.1 is as described above, in the presence of a base.

  公式为##STR1##的抗溃疡药物，其中R1是含有3至9个碳原子的直链或支链炔基，可通过将##STR2##式化合物（其中X是传统的离去基，最好是以其酸加成盐的形式存在）与##STR3##式化合物（其中R1如上定义）反应制备。式III的中间体可以通过在碱的存在下将半胱氨酸盐与##STR4##式中的异硫脲（其中R1如上所述）反应制备。
• Comparative nitrosation of etintidine and cimetidine
  作者：Thomas A. Montzka、Peter F. Juby、John D. Matiskella、Henry M. Holava、R. R. Crenshaw

  DOI：10.1139/v83-303

  日期：1983.8.1

  Etintidine (4), a new histamine H₂-receptor antagonist, was compared with cimetidine (1) for susceptibility to in vitro nitrosation at pH 1 and pH 3. Each agent formed two mono-N-nitrosoguanidine derivatives: N-cyano-N′-2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl}-N″-nitroso-N″-(2-propynyl)guanidine (5) and N-cyano-N′-2-[5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl}- N′-nitroso-N″-(2-propynyl)guanidine (6) from etintidine and N-cyano-N′-methyl-N″-2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl}- N′-nitrosoguanidinc (2) and N-cyano-N′-methyl-N"-2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl-thio]ethyl}-N′-nitrosoguanidine (11) from cimetidine. The N-nitroso derivative 5 from etintidine cyclized to 2-cyanoimino-3-2-((5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl}-N″-methylene-1-nitroso-imidazoline (7) at neutral or basic pH's. Both agents were nitrosated less at pH 3 than at pH 1, and at both pH's nitrosation of etintidine was considerably less than that of cimetidine. At pH 1, with a nitrite concentration about 150–500 times that expected in fasting human gastric juice, formation of 5 and 6 from etintidine was barely detectable (each < 0.5%). Comments are made on the standard WHO conditions for investigating nitrosation of drugs.

  一种新的组胺H2受体拮抗剂Etintidine（4）与西米替丁（1）在pH 1和pH 3的体外亚硝化敏感性进行比较。每种药物形成两种单一N-亚硝基胍衍生物：Etintidine形成N-氰基-N'-2-[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-N″-亚硝基-N″-(2-丙炔基)胍衍生物（5）和N-氰基-N'-2-[5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-N'-亚硝基-N″-(2-丙炔基)胍衍生物（6），西米替丁形成N-氰基-N'-甲基-N″-2-[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-N'-亚硝基胍衍生物（2）和N-氰基-N'-甲基-N"-2-[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-N'-亚硝基胍衍生物（11）。Etintidine的N-亚硝基衍生物5在中性或碱性pH下环化为2-氰基亚氨基-3-2-[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲硫基]乙基}- N″-亚甲基-1-亚硝基咪唑啉（7）。在pH 3和pH 1下，两种药物的亚硝化程度均低于pH 1，且在两种pH下，Etintidine的亚硝化程度明显低于西米替丁。在pH 1下，亚硝酸盐浓度约为空腹人胃液中预期的150-500倍，Etintidine的5和6的形成几乎不可检测（每个＜0.5％）。对于研究药物亚硝化的WHO标准条件进行了评述。
• N,N'-[Bis(N-cyanoguanyl)]cystamine derivatives
  申请人：Bristol-Meyers Company

  公开号：US04157340A1

  公开（公告）日：1979-06-05

  Novel compounds of the formula ##STR1## wherein each R.sup.1 is the same and is a straight or branched chain alkynyl group containing from 3 to 9 carbon atoms, inclusive, which are useful intermediates in the preparation of anti-ulcer agents, are prepared by reacting cystamine (VI) with an N-cyano-N'-alkynyl-S-methylisothiourea of the formula ##STR2## in which R.sup.1 is as defined above.

  公式为 ##STR1## 的新化合物，其中每个R.sup.1相同且为直链或支链烷基，含有3至9个碳原子，包括3和9，这些化合物是制备抗溃疡剂的有用中间体，通过将半胱氨酸（VI）与公式为 ##STR2## 的N-氰基-N'-烷基-S-甲基异硫脲反应制备，其中R.sup.1如上所定义。