methyl 3-benzoyl-4-oxo-4-phenylbutanoate | 32976-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: methyl 3-benzoyl-4-oxo-4-phenylbutanoate
• CAS: 32976-30-0
• 化学式: C₁₈H₁₆O₄
• 分子量: 296.323
• InChiKey: WACOQZARYMFXNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-benzoyl-4-oxo-4-phenylbutanoate 在 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 以58.1%的产率得到methyl 2-(3,5-diphenyl-1H-pyrazol-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  通过支架跳跃方法发现虾毒素蛋白酶 Meprin α、Meprin β 和 Ovastacin 的杂芳族抑制剂

  摘要：

  虾红素金属蛋白酶，特别是 meprins α 和 β，以及 ovastacin，是新兴的药物靶点。过去几年，药物发现工作导致了第一个有效的选择性抑制剂的开发。然而，最新的化合物基于高度灵活的叔胺支架，由于与靶标结合时的熵损失，可能会导致代谢负担或效力降低。因此，本研究的目的是发现新型构象约束支架，作为进一步抑制剂优化的起点。从柔性叔胺到刚性杂芳族核心的转变导致了抑制活性的增强。此外，与最近报道的抑制剂相比，一些化合物已经对单个虾红素蛋白酶表现出更高的活性，并且还具有良好的脱靶选择性特征，因此使它们成为非常适合用于靶标验证的化学探针。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000822
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸甲酯 、 二苯甲酰基甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.5h， 以73%的产率得到methyl 3-benzoyl-4-oxo-4-phenylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  通过支架跳跃方法发现虾毒素蛋白酶 Meprin α、Meprin β 和 Ovastacin 的杂芳族抑制剂

  摘要：

  虾红素金属蛋白酶，特别是 meprins α 和 β，以及 ovastacin，是新兴的药物靶点。过去几年，药物发现工作导致了第一个有效的选择性抑制剂的开发。然而，最新的化合物基于高度灵活的叔胺支架，由于与靶标结合时的熵损失，可能会导致代谢负担或效力降低。因此，本研究的目的是发现新型构象约束支架，作为进一步抑制剂优化的起点。从柔性叔胺到刚性杂芳族核心的转变导致了抑制活性的增强。此外，与最近报道的抑制剂相比，一些化合物已经对单个虾红素蛋白酶表现出更高的活性，并且还具有良好的脱靶选择性特征，因此使它们成为非常适合用于靶标验证的化学探针。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000822

文献信息

• HETEROAROMATIC INHIBITORS OF ASTACIN PROTEINASES
  申请人：Vivoryon Therapeutics AG

  公开号：EP3750878A1

  公开（公告）日：2020-12-16

  The present invention relates to novel hydroxamic acid derivatives useful as inhibitors of astacin metalloproteinases, in particular procollagen C-proteinase (PCP) enzymes, meprins, ovastacin and/or nematode astacins; more particularly human or mammalian meprin a, meprin β, BMP-1, ovastacin and/or DPY-31 from nematodes; pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods for treatment or prophylaxis of diseases or conditions, especially such that are related to said metalloproteinases; and compounds and pharmaceutical compositions for use in such methods.

  本发明涉及作为astacin金属蛋白酶抑制剂的新型羟羧酰胺衍生物，特别是procollagen C蛋白酶（PCP）酶，meprins，ovastacin和/或线虫astacins；更具体地是人类或哺乳动物meprin a，meprin β，BMP-1，ovastacin和/或来自线虫的DPY-31；包括这些化合物的药物组合物；用于治疗或预防疾病或症状的方法，特别是与上述金属蛋白酶相关的疾病或症状；以及用于这些方法的化合物和药物组合物。
• A Convenient Synthesis of α-Functional Alkyl Vinyl Ketones
  作者：T. Ben Ayed、H. Amri

  DOI：10.1080/00397919508011455

  日期：1995.12

  Abstract Reaction of 2-functional alkyl-1,3-diketones with 30% aqueous formaldehyde using aqueous 6-10M potassium carbonate solution as base, afforded a-functional alkyl vinyl ketones in good yields.

  摘要 2-官能烷基-1,3-二酮与30% 甲醛水溶液以6-10M 碳酸钾水溶液为碱反应，以良好的收率得到α-官能烷基乙烯基酮。
• Heteroaromatic Inhibitors of the Astacin Proteinases Meprin α, Meprin β and Ovastacin Discovered by a Scaffold‐Hopping Approach
  作者：Kathrin Tan、Christian Jäger、Hagen Körschgen、Stefanie Geissler、Dagmar Schlenzig、Mirko Buchholz、Walter Stöcker、Daniel Ramsbeck

  DOI：10.1002/cmdc.202000822

  日期：2021.3.18

  Astacin metalloproteinases, in particular meprins α and β, as well as ovastacin, are emerging drug targets. Drug‐discovery efforts have led to the development of the first potent and selective inhibitors in the last few years. However, the most recent compounds are based on a highly flexible tertiary amine scaffold that could cause metabolic liabilities or decreased potency due to the entropic penalty

  虾红素金属蛋白酶，特别是 meprins α 和 β，以及 ovastacin，是新兴的药物靶点。过去几年，药物发现工作导致了第一个有效的选择性抑制剂的开发。然而，最新的化合物基于高度灵活的叔胺支架，由于与靶标结合时的熵损失，可能会导致代谢负担或效力降低。因此，本研究的目的是发现新型构象约束支架，作为进一步抑制剂优化的起点。从柔性叔胺到刚性杂芳族核心的转变导致了抑制活性的增强。此外，与最近报道的抑制剂相比，一些化合物已经对单个虾红素蛋白酶表现出更高的活性，并且还具有良好的脱靶选择性特征，因此使它们成为非常适合用于靶标验证的化学探针。