马西替坦 | 864814-88-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 马西替坦
• 中文别名: Resminostat抑制剂；Resminostat 抑制剂
• 英文名称: (E)-3-[1-(4-dimethylaminomethylbenzenesulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl]-N-hydroxyacrylamide
• 英文别名: resminostat；(E)-3-[1-(4-dimethylaminomethyl-benzenesulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl]-N-hydroxy-acrylamide；(E)-3-(1-(4-dimethylaminomethylbenzenesulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-hydroxy-acrylamide；(E)-3-[1-[4-[(dimethylamino)methyl]phenyl]sulfonylpyrrol-3-yl]-N-hydroxyprop-2-enamide
• CAS: 864814-88-0
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₄S
• 分子量: 349.411
• InChiKey: FECGNJPYVFEKOD-VMPITWQZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Resminostat (RAS2410) 剂量依赖性地选择性抑制 HDAC1/3/6，其 IC50 分别为 42.5 nM、50.1 nM 和 71.8 nM。它对 HDAC8 的作用较弱，IC50 为 877 nM。

靶点

Target	Value
HDAC1	42.5 nM
HDAC3	50.1 nM
HDAC6	71.8 nM

体外研究

Resminostat [HCl] 是一种强效抑制剂，能与 HDAC1、HDAC3 和 HDAC6 同工酶竞争性结合。该药物作用于多发骨髓瘤（MM）细胞系（OPM-2、NCI-H929、U266），诱导组蛋白 H4 的高度乙酰化，并以低微摩尔浓度抑制细胞生长和强力诱导细胞凋亡，其效果与作用于初级 MM 细胞一致。在 1 μM 浓度下，Resminostat 抑制了 OPM-2、NCI-H929 和 U266 的细胞增殖，并在 G0/G1 期阻滞了细胞周期，同时降低了 cyclin D1、CDC25A、CDK4 和 Rb 的水平，上调了 p21 基因的表达。Resminostat 还通过降低 4E-BP1 和 p70S6K 的磷酸化来干扰 Akt 信号通路。处理后，Bim 和 Bax 蛋白的表达水平升高，而 Bcl-xL 的水平降低。此外，Resminostat 激活了 Caspases 3、8 和 9，并与 Melphalan 及蛋白酶体抑制剂 bortezomib 和 S-2209 发挥协同作用。

体内研究

Resminostat 以 600 mg/天的剂量口服给药，连续 14 天内表现出良好的耐受性，并持续 1 至 5 天。其生物利用度高且变异率低，显示出良好的药代动力学特征，表观 t_1/2 在 2.7 到 4.4 小时之间。血浆生物标志物的调节进一步表明药物的活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  马西替坦 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 化合物RESMINOSTATHYDROCHLORIDE
  参考文献：
  名称：

  WO2007/39403

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Novel method for the production of sulphonylpyrroles as HDAC inhibitors
  申请人：4SC AG

  公开号：EP2100878A1

  公开（公告）日：2009-09-16

  Process for the preparation of a compound of formula I: wherein R1, R2, R3, R4, R5 and R6 have the meanings as defined in the specification, comprising the step of reacting an acrylic acid chloride compound of formula II': wherein R1, R2, R3, R4, R5 and R6 have the meanings as defined in the specification, with aqueous hydroxylamine and optionally converting the resulting compound into an acid addition salt thereof.

  制备化合物I的过程：其中R1、R2、R3、R4、R5和R6的含义如规范中定义的，包括与水杨酰氯化合物II'发生反应的步骤：其中R1、R2、R3、R4、R5和R6的含义如规范中定义的，与水羟胺反应，可选择地将所得化合物转化为其酸盐。
• Novel sulfonylpyrroles
  申请人：Maier Thomas

  公开号：US20070184979A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  Compounds of the formula I in which the substitutents have the definitions provided in the specification, are novel, effective HDAC inhibitors.

  式I的化合物，其中取代基具有规范中提供的定义，是新颖、有效的HDAC抑制剂。
• Sulphonylpyrrole Hydrochloride Salts as Histone Deacetylases Inhibitors
  申请人：Maier Thomas

  公开号：US20090297473A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  Compounds of a certain formula 1, in which R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 have the meanings indicated in the description, as well as salts thereof are novel effective HDAC inhibitors.

  一定化学式1的化合物，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7具有描述中指示的含义，以及它们的盐是新颖有效的HDAC抑制剂。
• NOVEL SULPHONYLPYRROLES
  申请人：MAIER Thomas

  公开号：US20110166140A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  Compounds of a certain formula (I), in which R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 have the meanings indicated in the description, are novel effective HDAC inhibitors.

  具有某种式子（I）的化合物，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7具有描述中指示的含义，是新颖的有效HDAC抑制剂。
• NOVEL METHOD FOR THE PRODUCTION OF SULPHONYLPYRROLES AS HDAC INHIBITORS
  申请人：Muller Matthias

  公开号：US20110105568A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  Process for the preparation of a compound of formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5 and R6 have the meanings as defined in the specification, comprising the step of reacting an acrylic acid chloride compound of formula (II′): wherein R1, R2, R3, R4, R5 and R6 have the meanings as defined in the specification, with aqueous hydroxylamine and optionally converting the resulting compound into an acid addition salt thereof.

  制备式（I）化合物的过程，其中R1，R2，R3，R4，R5和R6具有规范中定义的含义，包括将式（II'）的丙烯酸氯化物化合物与水合肼反应，并可选择将所得化合物转化为其酸加成盐。其中R1，R2，R3，R4，R5和R6具有规范中定义的含义。