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神经信号通路(Neuronal Signaling)

人体的神经信号直接反映了人体自我意识的表达,研究这些信号为深入了解人类生理提供了新途径。与其它生物信号相比,神经信号不仅共享一些共同特征,还具有独特的性质。

根据神经生物学的研究,神经信号是一种形似脉冲的电信号,其频率通常在1kHz左右,最高可达10kHz。例如,当一束控制肌肉运动的神经接收到电位冲动时,肌肉纤维会随之收缩,收缩力度随神经冲动频率的变化而变化。

学习与记忆是研究的重要领域,不仅因为它们对人类正常行为具有指导作用,还因为在神经系统疾病和紊乱中发挥关键角色。这些包括成瘾、焦虑症、抑郁症、精神分裂症以及帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病。目前针对改善学习记忆障碍的治疗效果有限,因此制药公司对能够提升认知功能的药物靶点,特别是特定血清素或5-羟色胺受体表现出浓厚兴趣。

血清素系统在调控记忆与学习过程中起重要作用,其影响范围覆盖了大脑多个关键区域。中缝核中的离散集群通过多种表达的5-羟色胺受体(包括5-HT1A、5-HT4和5-HT6)来实现这种支配,并且这些受体高度密集地存在于涉及学习和记忆的脑区,对认知障碍有显著影响。作用于突触后这三个受体的选择性激动剂或拮抗剂化合物能够通过与特定血清素受体结合,调节神经递质系统并间接影响学习和记忆过程。

此外,GluR相关的化学品如Ampakines,作为α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸(AMPA)受体的吡咯烷酮衍生物,其表达上调可增强突触可塑性。早期临床研究显示,Ampakines在精神分裂症治疗中有潜在作用。

类似地,D-丝氨酸和D-环丝氨酸通过刺激NMDA受体上的对士的宁不敏感共激动位点,能够增强NMDA受体活性,并改善恐惧条件反射及部分精神分裂症患者的认知障碍。

多巴胺受体作为神经学与精神病学领域的研究热点,涵盖了与儿茶酚胺神经递质多巴胺相关的D1、D2、D3、D4和D5等五种受体。它们在帕金森病、精神分裂症、双相情感障碍、亨廷顿舞蹈病、注意力缺陷多动障碍及图雷特综合症等多种疾病中的生理功能已经得到研究。

神经学与精神病学的研究还涵盖了H3受体拮抗剂、COX受体、γ-分泌酶、谷氨酸受体、肾上腺素受体、乙酰胆碱受体、P-gp、P2受体和阿片受体等多个目标。

中文名称 英文名称 CAS号 化学式 结构式图片
(R)-5-羟甲基托特罗定 (R)-2-[3-(diisopropylamino)-1-phenylpropyl]-4-(hydroxymethyl)-phenol 207679-81-0 C22H31NO2
(R)-5-羟甲基托特罗定
(R)-3-((2-(2-(4-甲基哌啶-1-基)乙基)吡咯烷-1-基)磺酰基)苯酚盐酸盐 SB 269970 A 261901-57-9 C18H28N2O3S*ClH
(R)-3-((2-(2-(4-甲基哌啶-1-基)乙基)吡咯烷-1-基)磺酰基)苯酚盐酸盐
(4S)-4-[2,4-二氟-5-(5-嘧啶)苯基]-5,6-二氢-4-甲基-4H-1,3-噻嗪-2-胺 LY2811376 1194044-20-6 C15H14F2N4S
(4S)-4-[2,4-二氟-5-(5-嘧啶)苯基]-5,6-二氢-4-甲基-4H-1,3-噻嗪-2-胺
(4-氟苯基)[(3S)-3-[3-(4-氟苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基]-1-哌啶基]-甲酮 ADX-47273 851881-60-2 C20H17F2N3O2
(4-氟苯基)[(3S)-3-[3-(4-氟苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基]-1-哌啶基]-甲酮
(1R,4S,5S,6S)-4-氨基-2-硫杂双环[3.1.0]己烷-4,6-二甲酸 2,2-二氧化物 LY 404039 635318-11-5 C7H9NO6S
(1R,4S,5S,6S)-4-氨基-2-硫杂双环[3.1.0]己烷-4,6-二甲酸 2,2-二氧化物
(-)-MK801马来酸盐 (-)-MK 801 Maleate 121917-57-5 C20H19NO4
(-)-MK801马来酸盐
(+)-噻奈普汀单钠盐 tianeptine sodium 54317-11-2 C21H24ClN2O4S*Na
(+)-噻奈普汀单钠盐
—— [(1S,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 1H-indole-3-carboxylate;hydrochloride 105826-92-4 C17H21ClN2O2
[(1S,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 1H-indole-3-carboxylate;hydrochloride
—— PD 128907 (hydrochloride) 112960-16-4 C14H20ClNO3
PD 128907 (hydrochloride)
—— pseudoscopine 498-45-3 C8H13NO2
pseudoscopine
—— (S)-3-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-4-morpholino-1,2,5-thiadiazole monomaleate 26921-17-5 C17H28N4O7S
(S)-3-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-4-morpholino-1,2,5-thiadiazole monomaleate
—— LY3502970 2212020-52-3 C48H48F2N10O5
LY3502970
—— DL-nebivolol hydrochloride 152520-56-4 C22H25F2NO4*ClH
DL-nebivolol hydrochloride
—— Trimethyl-[2-[4-oxo-4-[2-(trimethylazaniumyl)ethoxy]butanoyl]oxyethyl]azanium;chloride;hydrate 6101-15-1 C14H32ClN2O5+
Trimethyl-[2-[4-oxo-4-[2-(trimethylazaniumyl)ethoxy]butanoyl]oxyethyl]azanium;chloride;hydrate
—— Morphinan-6-one, 4,5-epoxy-3,14-dihydroxy-17-(2-propenyl)-,hydrochloride, dihydrate, (5a)- 51481-60-8 C19H24ClNO5
Morphinan-6-one, 4,5-epoxy-3,14-dihydroxy-17-(2-propenyl)-,hydrochloride, dihydrate, (5a)-
—— 8-Azaspiro[4.5]decane-7,9-dione, 8-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-, hydrochloride (1:2) 21102-95-4 C22H32ClN3O3
8-Azaspiro[4.5]decane-7,9-dione, 8-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-, hydrochloride (1:2)
—— Histamine Phosphate 51-74-1 C5H15N3O8P2
Histamine Phosphate
—— Cisatracurium Besylate 96946-42-8 C65H82N2O18S2
Cisatracurium Besylate
—— 4-Benzyl-1-(beta,4-dihydroxy-alpha-methylphenethyl)piperidinium hydrogen tartrate 23210-58-4 C46H60N2O10
4-Benzyl-1-(beta,4-dihydroxy-alpha-methylphenethyl)piperidinium hydrogen tartrate
—— Hytrin 70024-40-7 C19H25N5O4*ClH*2H2O
Hytrin
—— trospium chloride 10405-02-4 C25H30NO3*Cl
trospium chloride
—— Champix 375815-87-5 C17H19N3O6
Champix
—— BRL 15572 hydrochloride 193611-72-2 C25H28Cl2N2O
BRL 15572 hydrochloride
—— Ifenprodil hemitartrate 23210-58-4 C46H60N2O10
Ifenprodil hemitartrate
—— varenicline tartrate 375815-87-5 C4H6O6*C13H13N3
varenicline tartrate
—— Trospium Chloride 10405-02-4 C25H30NO3*Cl
Trospium Chloride
—— Scopine 498-45-3 C8H13NO2
Scopine
—— tiotropium bromide 139404-48-1 Br*C19H22NO4S2
tiotropium bromide
—— 2-amino-3-benzoylbenzeneacetic acid sodium salt monohydrate 61618-27-7 C15H12NO3*H2O*Na
2-amino-3-benzoylbenzeneacetic acid sodium salt monohydrate
—— EUK-134 81065-76-1 C18H18ClMnN2O4
EUK-134
—— Buclizin-hydrochlorid 129-74-8 C28H33ClN2*ClH
Buclizin-hydrochlorid
—— (+/-)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine 70449-94-4 C16H15N
(+/-)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine
—— asenapine maleate 85650-56-2 C4H4O4*C17H16ClNO
asenapine maleate
—— Tiotropium bromide hydrate 139404-48-1 Br*C19H22NO4S2
Tiotropium bromide hydrate
—— bromfenac sodium 91714-93-1 C15H11BrNO3*Na
bromfenac sodium
—— histamine dichloride 56-92-8 C5H11N3*2Cl
histamine dichloride
—— nebivolol hydrochloride 152520-56-4 C22H25F2NO4*ClH
nebivolol hydrochloride
—— 2-[(RS)-Furan-2-ylmethylsulfinyl]-N-{4-[4-(piperidin-1-ylmethyl) pyridin-2-yl]oxy-(2Z)-but-2-en-1-yl}acetamide 118288-08-7 C22H29N3O4S
2-[(RS)-Furan-2-ylmethylsulfinyl]-N-{4-[4-(piperidin-1-ylmethyl) pyridin-2-yl]oxy-(2Z)-but-2-en-1-yl}acetamide