trospium chloride | 10405-02-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: trospium chloride
• 英文别名: [(1S,5R)-spiro[8-azoniabicyclo[3.2.1]octane-8,1'-azolidin-1-ium]-3-yl] 2-hydroxy-2,2-diphenylacetate;chloride
• CAS: 10405-02-4
• 化学式: C₂₅H₃₀NO₃*Cl
• 分子量: 427.971
• InChiKey: RVCSYOQWLPPAOA-DHWZJIOFSA-M

物化性质

• 熔点：
  266-268°C
• 溶解度：
  极易溶于水，易溶于甲醇，几乎不溶于二氯甲烷。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.77
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2939800000
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

拮抗剂

**曲司氯铵**是一种可口服的具有拮抗毒蕈碱作用的季铵化合物，又称托斯必姆。其化学名为氯化 3 -2- 二苯乙醇酰氧基螺(去甲莨菪烷-8,1’-吡咯烷)。它是意大利 Rottapharm Madans 公司研发的一种毒蕈碱拈抗剂，于1990年首次在德国上市，临床广泛用作抗尿失禁药。

生物活性

曲司氯铵是一种具有口服活性、特异性和竞争性的毒蕈碱胆碱能受体 (mAChRs) 拮抗剂，具有抗毒蕈碱活性。它能够以高亲和力结合毒蕈碱受体 M1、M2 和 M3，但不与烟碱或胆碱能受体结合。

靶点

Target	Value
AChR

适应症

曲司氯铵用于治疗由于逼尿肌不稳定或逼尿肌反射亢进引起的尿频、尿急和急迫性尿失禁等症状。

药理作用

曲司氯铵是一种人工合成的具有四个铵基结构的托品酸衍生物，属副交感神经阻滞药，其作用类似于阿托品。主要通过与内源性神经递质乙酰胆碱竞争性结合突触后膜M受体而起作用，对有副交感神经支配的器官起着降低副交感神经张力、去除因副交感神经引起的平滑肌痉挛的作用，对胃肠、胆道和泌尿道也有一定作用。该药物脂溶性低而不易通过血脑屏障，因此不会产生中枢神经系统副作用。

药物相互作用

1. 加强抗胆碱能作用的药物如金刚烷胺、三环类抗抑郁药、奎尼丁、抗组胺和维拉帕米；加强拟交感药物的心动加速作用；降低甲氧氯普胺和西沙比利等药物的正性动力作用。
2. 由于曲司氯铵可影响胃肠道的动力和分泌，因此可能会影响同时服用的其他药物的吸收。
3. 由于瓜耳胶、消胆胺等药物可能抑制曲司氯铵的吸收，不推荐这些药物与曲司氯铵同用。
4. 体外试验显示，该药物可以影响与药物代谢有关的细胞色素酶P450的代谢（CYP1A2、2A6、2C9、2C19、2D19、2D6、2E1、3A4），但对其它代谢无显著影响。

制备

以托品醇为原料经酰化、水解生成去甲托品醇，再与 1,4-二氯丁烷反应生成氯化(3q-去甲托品醇)-8-螺-1’-吡咯铵盐。最后在 DMAP 的催化下，与二苯乙醇酸活化酰胺反应生成曲司氯铵。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trospium chloride 在 溶剂黄146 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  Altered Electrochemistry of Tropium Chloride on A Multiwalled Carbon Nanoelectrode: Rapid and Selective Detection in Authentic, Pharmaceutical and Biological Fluids by Square Wave Cathode Voltammetry.

  摘要：

  DOI：

  10.21608/ejchem.2022.120139.5396

文献信息

• Systematic solvate screening of trospium chloride: discovering hydrates of a long-established pharmaceutical
  作者：V. Sládková、T. Skalická、E. Skořepová、J. Čejka、V. Eigner、B. Kratochvíl

  DOI：10.1039/c5ce00744e

  日期：——

  The ability of the antispasmodic agent trospium chloride (TCl) to form solvates was investigated by applying conventional solvate screening methods on 20 solvents. According to the solubility of TCl, different approaches were considered (slow evaporation, slurrying and anti-solvent addition). Five solvates, with the solvents methanol, acetonitrile, propionitrile, N,N-dimethylformamide, nitromethane and dihydrate, were identified and characterized by various analytical techniques. Moreover, a solvate with isopropyl alcohol and TCl sesquihydrate was prepared circumstantially outside the systematic screening. The structures of all the solvates were determined by single crystal X-ray diffraction. The reproducible forms were further characterized by powder X-ray diffraction and desolvation behaviour was observed by thermoanalytical (TGA/DSC) methods. Structural features of novel solvates and of previously described polymorphs and cocrystals of TCl were compared, presented by a tree diagram which classifies the structures according to their molecular packing.

  通过对 20 种溶剂采用传统的溶解物筛选方法，研究了解痉剂氯化曲松（TCl）形成溶解物的能力。根据 TCl 的溶解度，考虑了不同的方法（缓慢蒸发、浆化和添加反溶剂）。通过各种分析技术，确定了甲醇、乙腈、丙腈、N,N-二甲基甲酰胺、硝基甲烷和二水等溶剂的五种溶解物，并对其进行了表征。此外，在系统筛选之外，还间接制备了一种与异丙醇和四氯化三水合物的溶解物。通过单晶 X 射线衍射确定了所有溶解物的结构。通过粉末 X 射线衍射进一步确定了可再现形式的特征，并通过热分析（TGA/DSC）方法观察了脱溶行为。对新型溶解物的结构特征与之前描述的 TCl 多晶体和共晶体的结构特征进行了比较，并以树形图的形式呈现出来，该树形图根据分子填料对结构进行了分类。