nebivolol hydrochloride | 152520-56-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: nebivolol hydrochloride
• 英文别名: L-nebivolol hydrochloride；(-)-nebivolol；(1S)-1-[(2S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]-2-[[(2S)-2-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]-2-hydroxyethyl]amino]ethanol;hydron;chloride
• CAS: 152520-56-4
• 化学式: C₂₂H₂₅F₂NO₄*ClH
• 分子量: 441.903
• InChiKey: JWEXHQAEWHKGCW-BIISKSHESA-N

物化性质

• 熔点：
  220-222°C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.79
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,N
• 安全说明：
  S60,S61
• 危险类别码：
  R22,R50/53
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932999099
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9 / PGIII
• 危险标志：
  GHS07,GHS09
• 危险性描述：
  H302,H410
• 危险性防范说明：
  P301 + P312 + P330
• 储存条件：
  Desiccation at Room Temperature

SDS

奈比洛尔盐酸盐

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模块 1. 化学品
产品名称： Nebivolol Hydrochloride
5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 奈比洛尔盐酸盐
百分比： >98.0%(HPLC)
CAS编码： 152520-56-4
分子式： C22H25F2NO4·HCl

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
奈比洛尔盐酸盐

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模块 4. 急救措施
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放于惰性气体环境中。
防湿。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
易湿
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
奈比洛尔盐酸盐

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模块 9. 理化特性
熔点：
226°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
log水分配系数 = 4.18

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氟化氢, 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 4.18
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明
奈比洛尔盐酸盐

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

在兔肺β1-肾上腺素受体结合实验中，Nebivolol HCl (R-65824)选择性阻断β1受体，IC50为0.8 nM。

靶点

Target	Value
β1-adrenoceptor	0.8 nM

体外研究

在制备兔肺膜时，Nebivolol 对 beta 1-肾上腺素受体位点具有高亲和性和高度选择性。(K_i 值为0.9 nM，beta 2/beta 1比例为50)。当CGP 207.12 A (300 nM, K_i β2) 或ICI 118.551 (50 nM, K_i β1)存在时，通过3H-CGP 12.1777竞争实验判断Nebivolol对β1-肾上腺素受体的K_i (β2)/K_i (β1) 值为40.7。Nebivolol作用于冠状动脉平滑肌细胞(haCSMCs)及内皮细胞(haECs)，降低细胞增殖，这种作用存在浓度和时间依赖性。Nebivolol处理haCSMCs 7天，引起细胞生长明显降低，IC50为6.1 μM, 且抑制生长因子PDGF-BB、bFGF及TGFβ刺激加速的haCSMC增殖，IC50分别为6.8 μM、6.4 μM 和7.7 μM。在浓度为10-5 M时，Nebivolol处理haCSMCs 48小时，诱导适度凋亡，凋亡率达23%，并降低S期细胞数量，从16%降到5%。

体内研究

Nebivolol(开始时静脉注射10分钟，然后口服处理)处理患心肌梗塞 (MI) 大鼠，可降低心肌凋亡，并可通过NO调节。Nebivolol显著阻断左心室 (LV) 压力变化，降低全部和局部凋亡心肌细胞。同时，Nebivolol处理患心肌梗塞大鼠，稍微降低了平均血压(MBP)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium 1,2-naphthoquinone-4-sulfonate 、 nebivolol hydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 0.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Spectrophotometric Determination of Nebivolol Hydrochloride in Bulk and Pharmaceutical Formulations

  摘要：

  两种简单、快速、灵敏且准确的分光光度法已经开发并验证，可用于检测纯制剂和药物制剂中的盐酸奈比洛尔。这些方法（A和B）基于1,2-萘醌-4-磺酸钠在碱性介质中和硫氰酸钴对盐酸奈比洛尔的亲核取代和配位络合反应，其最大吸收分别在460和630纳米。反应条件经过优化，以获得最大的颜色强度。发现吸光度与盐酸奈比洛尔浓度的增加呈线性关系，相关系数分别为0.9986和0.9984。所开发的方法在线性、准确性（回收率）、精确度、Sandells灵敏度、摩尔消光系数和特异性方面得到了验证。该系统在10-60微克/毫升和8-20微克/毫升的范围内符合比尔定律。各种分析参数已经过评估，结果已通过统计方法验证。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2013.13459
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)-2-hydroxyethyl acetate 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢气 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 20.0~52.0 ℃ 、539.38 kPa 条件下， 反应 20.5h， 生成 nebivolol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE CONVERSION OF (2R)-6-FLUORO-2-[(2S)-OXIRAN-2-YL]-3,4-DIHYDRO-2H-CHROMENE TO (2R)-6-FLUORO-2-[(2R)-OXIRAN-2-YL]-3,4-DIHYDRO-2H-CHROMENE
  [FR] PROCÉDÉ DE CONVERSION DU (2R)-6-FLUORO-2-[(2S)-OXIRAN-2-YL]-3,4-DIHYDRO-2H-CHROMÈNE EN (2R)-6-FLUORO-2-[(2R)-OXIRAN-2-YL]-3,4-DIHYDRO-2H-CHROMÈNE

  摘要：

  公开号：

  WO2011132140A3

文献信息

• PREPARATION OF NEBIVOLOL
  申请人：Haldar Pranab

  公开号：US20110250454A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  Processes for the synthesis of pharmacologically active 2,2-iminobisethanol derivatives, e.g., 2H-1-benzopyran-2 methanol-α,α′-iminobis(methylene)]bis-[6-fluoro-3,4-dihydro-[2R*[R*[R*(S*)]]]], and their pharmaceutically acceptable salts.

  合成具有药理活性的2,2-亚氨基双乙醇衍生物的过程，例如2H-1-苯并吡喁-2-甲醇-α，α′-亚氨基双(亚甲基)]]双-[6-氟-3,4-二氢-[2R*[R*[R*(S*)]]]]，以及它们的药用可接受盐。
• PROCESS FOR PREPARING NEBIVOLOL
  申请人：Ullucci Elio

  公开号：US20100076206A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention relates to a process for preparing Nebivolol and, more particularly, to an improved process for synthesizing enantiomerically enriched 6-fluoro chroman alcohol or epoxide derivatives of formula, wherein R and X is defined in the description; as useful intermediates in the preparation of Nebivolol.

  本发明涉及一种制备奈必洛尔的方法，更具体地说，涉及一种改进的方法，用于合成对映富集的6-氟色基醇或环氧衍生物，其化学式中R和X在说明中定义，作为制备奈必洛尔的有用中间体。
• Process for preparing Nebivolol
  申请人：Maragni Paolo

  公开号：US08927742B2

  公开（公告）日：2015-01-06

  The present invention relates to a process for preparing Nebivolol and, more particularly, to an improved method of debenzylation of a compound of formula (II) useful for preparing nebivolol endowed with high purity.

  本发明涉及一种制备Nebivolol的方法，更具体地说，涉及一种改进的去苄基化合物（II）的方法，该方法可用于制备具有高纯度的Nebivolol。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF 6-FLUORO-3,4-DIHYDRO-2H-CHROMENE- 2-CARBALDEHYDE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE 6-FLUORO-3,4-DIHYDRO-2H-CHROMÈNE-2-CARBALDÉHYDE
  申请人：CADILA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2014111903A3

  公开（公告）日：2014-10-23
• WO2008/64826
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——