(+/-)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine | 70449-94-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: (+/-)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine
• 英文别名: 5-methyl-10,11-dihydro-5H-5,10-epiminodibenzo[7]annulene；(+/-)-MK-801；MK-801；MK801；Dizocilpine, (-)-；(1R,9S)-1-methyl-16-azatetracyclo[7.6.1.02,7.010,15]hexadeca-2,4,6,10,12,14-hexaene
• CAS: 70449-94-4；77086-18-1；77086-19-2；77086-21-6
• 化学式: C₁₆H₁₅N
• 分子量: 221.302
• InChiKey: LBOJYSIDWZQNJS-JKSUJKDBSA-N

物化性质

• 熔点：
  68.5-69°
• 比旋光度：
  20589 +161.4° (c = 0.038 g/2 ml ethanol)
• 沸点：
  320.3±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.144±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于 DMSO > 10 mM
• 颜色/状态：
  White solid from cyclohexane
• 蒸汽压力：
  7.50X10-5 mm Hg at 25 °C (est)
• 旋光度：
  Specific optical rotation: +161.4 deg at 20 °C/589 ( c = 0.038 g/2 ml ethanol)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

Dizocilpine (MK-801)，一种有效的抗惊厥剂，是一种选择性非竞争性 NMDA 受体拮抗剂，Kd 为 37.2 nM。它通过与 NMDA 相关离子通道内的一个位点结合而起作用，从而阻止 Ca2+ 的流动。

靶点

• Ki: 37.2 nM (NMDA 受体，在大鼠脑膜中)

体外研究

Dizocilpine (MK-801) 逐步抑制由 NMDA 引起的电流。当 Mg2+ (10 mM) 存在时，即使 Dizocilpine 持续作用于存在 NMDA 的环境中，它也能防止阻断 N-Me-D-Asp 引起的电流。Dizocilpine 还能阻止 NMDA 诱发单通道活动在外膜斑块中。

此外，Dizocilpine (MK-801；<500 μM) 抑制 LPS 刺激下 BV-2 细胞中微胶质细胞的激活和 Cox-2 蛋白表达增加。在 BV-2 细胞中，Dizocilpine (<500 μM) 减少 TNF-α 释放，EC50 值为 400 μM。

体内研究

1. 在每次甲基苯丙胺 (METH) 注射前给予 Dizocilpine (MK 801) (1 mg/kg)，可减少小鼠纹状体中多巴胺 (DA) 贫乏的程度达 55%。
2. Dizocilpine (MK 801) (1 mg/kg) 还能减弱 METH 对小鼠纹状体内微胶质细胞激活的影响。
3. Dizocilpine ((+)-MK 801) (0.05, 0.2 mg/kg, 腹腔注射) 能减轻随后的可卡因诱发复吸现象，而不干扰大鼠的行为表现。在窝内进行两次复现会话前给予 Dizocilpine (MK 801) (0.2 mg/kg, 腹腔注射)，则不会抑制后续可卡因诱发复吸。
4. 在腹腔注射 Dizocilpine (0.03, 0.1, 0.3 和 1 mg/kg) 后，小鼠的活动量在 0.3 和 1 mg/kg 时显著增加，而在 0.03 和 0.1 mg/kg 时则无明显变化。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine 生成 1-[(1R,9R,10R,15S)-1-methyl-16-azatetracyclo[7.6.1.02,7.010,15]hexadeca-2,4,6-trien-16-yl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  LYLE, TERRY A.;MAGILL, CATHERINE A.;BRITCHER, SUSAN F.;DENNY, GEORGE H.;T+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 1047-1052

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-5-methyl-N-[(tert-butylimino)methyl]-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以97%的产率得到(+/-)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine
  参考文献：
  名称：

  A bridgehead α-amino carbanion: facile preparation of C5(bridgehead)-substituted analogues of (±)-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine including a stable α-iodo secondary amine

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)95276-6

文献信息

• Intermolecular Radical C(sp ³ )−H Amination under Iodine Catalysis
  作者：Alexandra E. Bosnidou、Kilian Muñiz

  DOI：10.1002/anie.201901673

  日期：2019.5.27

  The direct amination of aliphatic C−H bonds has remained one of the most tantalizing transformations in organic chemistry. Herein, we report on a unique catalyst system, which enables the elusive intermolecular C(sp3)−H amination. This practical synthetic strategy provides access to aminated building blocks and fosters innovative multiple C−H amination within a new approach to aminated heterocycles

  脂肪族CH键的直接胺化仍然是有机化学中最诱人的转变之一。在本文中，我们报告了一种独特的催化剂体系，该体系可实现难以捉摸的分子间C（sp 3）-H胺化反应。这种实用的合成策略提供了进入胺化杂环的途径，并在胺化杂环的新方法中促进了多种CH胺的创新。合成的实用性通过四种相关药物的合成得到证明。
• HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20190300536A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present invention provides a heterocyclic compound having an antagonistic action on an NMDA receptor containing the NR2B subunit, and expected to be useful as an agent for the prophylaxis or treatment of major depression, bipolar disorder, migraine, pain, behavioral and psychological symptoms of dementia and the like. The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as described in the description, or a salt thereof.

  本发明提供一种具有对包含NR2B亚基的NMDA受体具有拮抗作用的杂环化合物，预计可作为预防或治疗重度抑郁症、双相情感障碍、偏头痛、疼痛、痴呆症的行为和心理症状等的药物。本发明涉及一种由以下式（I）表示的化合物：其中每个符号如描述中所述，或其盐。
• [EN] SEROTONIN RECEPTOR-TARGETING COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS DE CIBLAGE DE RÉCEPTEUR DE SÉROTONINERGIQUE ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：UNIV NORTHEASTERN

  公开号：WO2015179366A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  This invention relates to, in part, compositions and methods that are useful for, inter alia, the treatment of various diseases, including those linked to binding at a serotonin receptor. The compositions include chiral tetrahydronaphthalen-2-amine derivatives. Accordingly, the present invention provides for compositions and methods that agonize or antagonize one or more serotonin receptors and which find Use in the treatment of various neuropsychiatric diseases or disorders including, without limitation, autism spectrum disorder (ASD) or associated symptoms.

  这项发明涉及部分用于治疗各种疾病的组合物和方法，其中这些疾病与在血清素受体上的结合有关。这些组合物包括手性四氢萘-2-胺衍生物。因此，本发明提供了用于激动或拮抗一个或多个血清素受体的组合物和方法，这些组合物和方法可用于治疗各种神经精神疾病或障碍，包括但不限于孤独症谱系障碍（ASD）或相关症状。
• Substituted 4-phenyl-1-(1-phenylcyclohexyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine
  申请人：Gruenental GmbH

  公开号：US20030225116A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Substituted 4-phenyl-1-(1-phenylcyclohexyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine (compounds), methods for the production thereof, pharmaceutical compositions containing said compounds, and methods of treatment of pain and other diseases using the pharmaceutical compositions.

  替代4-苯基-1-(1-苯基环己基)-1,2,3,6-四氢吡啶（化合物），其生产方法，含有该化合物的药物组合物，以及使用该药物组合物治疗疼痛和其他疾病的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE ET SON UTILISATION
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2021059017A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  Provided is a heterocyclic compound that can have an antagonistic action on an NMD A receptor containing the NR2B subunit and that is expected to be useful as a prophylactic or therapeutic agent for depression, bipolar disorder, migraine, pain, peripheral symptoms of dementia and the like. A compound represented by the formula (I), wherein each symbol is as defined in the DESCRIPTION, or a salt thereof.

  提供了一种杂环化合物，可以对含有NR2B亚基的NMDA受体产生拮抗作用，预计可用作预防或治疗抑郁症、双相情感障碍、偏头痛、疼痛、痴呆外周症状等的药物。一种由式(I)表示的化合物，其中每个符号如描述中所定义，或其盐。