varenicline tartrate | 375815-87-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: varenicline tartrate
• 英文别名: 2,3-dihydroxybutanedioic acid;(1R,12S)-5,8,14-triazatetracyclo[10.3.1.02,11.04,9]hexadeca-2,4,6,8,10-pentaene
• CAS: 375815-87-5
• 化学式: C₄H₆O₆*C₁₃H₁₃N₃
• 分子量: 361.354
• InChiKey: TWYFGYXQSYOKLK-UFIFRZAQSA-N

物化性质

• 熔点：
  206-208°C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.32
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,N,T,F
• 安全说明：
  S16,S22,S36/37,S45,S57,S7
• 危险类别码：
  R22,R50,R39/23/24/25,R23/24/25,R11
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P201,P264,P280,P301+P330+P331,P312
• 危险性描述：
  H302,H361,H372,H410

制备方法与用途

概述

酒石酸伐仑克林商品名为畅沛，是由辉瑞公司研发的一种戒烟药物。它能够有效缓解对尼古丁的渴求和戒断症状，并能在12周的治疗中帮助减少吸烟带来的快感。

应用

酒石酸伐仑克林及其盐类作为药物可用于预防或治疗以下疾病：炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎、坏疽性脓皮病和克罗恩病）、肠易激综合征、痉挛性肌张力障碍、慢性疼痛、急性疼痛、腹腔内瘘、血管收缩、焦虑症、恐慌症、抑郁症、双相情感障碍、自闭症、睡眠障碍、时差综合症、肌萎缩侧索硬化症（ALS）以及认知功能障碍等。

生物活性

Varenicline Tartrate (CP 526555-18) 是一种烟碱样AChR激动剂，专门用于治疗吸烟成瘾。

靶点

Target	Value
AChR

体外研究

在表达nAChRs的HEK细胞中，Varenicline表现为部分激动剂，对α3β4 nAChRs的功效仅为尼古丁最大功效的45%。Varenicline是作用于α4β2受体的部分激动剂，EC50为2.3 mM，相对于乙酰胆碱的功效为13.4%。Varenicline在α3β4受体中具有更低的效能和较高的功效，EC50值为55 mM，功效为75%。

体内研究

Varenicline能够刺激[(3)H]-多巴胺从大鼠脑切片释放，其效果显著低于烟碱（是尼古丁的40-60%）。它能增加大鼠体内伏核中多巴胺的释放，并有效地减弱烟碱诱导的多巴胺释放至与单独使用Varenicline相同的效果水平。此外，Varenicline还减少大鼠对烟碱的自给药行为，其停止点也低于烟碱。在剂量依赖性上，Varenicline可减少烟碱自给药，并减弱由烟碱和烟碱素配对线索诱导恢复的行为。作为一种α4β2 nAChRs的部分激动剂，Varenicline能够减少尼古丁的摄入量，并已被批准用于辅助戒烟。

在长期暴露于乙醇（2个月）的动物中，即使在Varenicline治疗前，它也能通过有效的自给药饮用方式选择性地减少乙醇摄取，而不影响蔗糖摄取。此外，Varenicline还会减少自发性的乙醇消耗，但不影响水消费。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  varenicline tartrate 生成 varenicline
  参考文献：
  名称：

  US2023/181577

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  葡萄糖 生成 varenicline tartrate
  参考文献：
  名称：

  US2023/181577

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Late-Stage Functionalization of Biologically Active Heterocycles Through Photoredox Catalysis
  作者：Daniel A. DiRocco、Kevin Dykstra、Shane Krska、Petr Vachal、Donald V. Conway、Matthew Tudge

  DOI：10.1002/anie.201402023

  日期：2014.5.5

  The direct CH functionalization of heterocycles has become an increasingly valuable tool in modern drug discovery. However, the introduction of small alkyl groups, such as methyl, by this method has not been realized in the context of complex molecule synthesis since existing methods rely on the use of strong oxidants and elevated temperatures to generate the requisite radical species. Herein, we

  直接ç 杂环h的功能化已成为现代药物发现越来越有价值的工具。然而，由于现有方法依赖于使用强氧化剂和升高的温度来产生必需的自由基种类，因此在复杂分子合成的背景下尚未实现通过这种方法引入小烷基，例如甲基。本文中，我们报道了通过可见光氧化还原催化激活的稳定有机过氧化物的使用，以实现多种生物活性杂环的直接甲基，乙基和环丙基化。该方法的简单操作流程，温和的反应条件和独特的耐受性使其成为药物发现的重要工具。
• Photoredox-Catalyzed Hydroxymethylation of Heteroaromatic Bases
  作者：Chelsea A. Huff、Ryan D. Cohen、Kevin D. Dykstra、Eric Streckfuss、Daniel A. DiRocco、Shane W. Krska

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00811

  日期：2016.8.19

  We report the development of a method for room-temperature C–H hydroxymethylation of heteroarenes. A key enabling advance in this work was achieved by implementing visible light photoredox catalysis that proved to be applicable to many classes of heteroarenes and tolerant of diverse functional groups found in druglike molecules.

  我们报告了杂芳烃室温C–H羟甲基化方法的发展。这项工作取得了关键的进展，这是通过实施可见光光氧化还原催化来实现的，该催化被证明适用于多种类别的杂芳烃，并能耐受类药物分子中发现的各种官能团。
• 10.1021/jacs.4c04359
  作者：Hanneman, Christopher M.、Twilton, Jack、Hall, Melissa N.、Goodwin, Nicole C.、Elward, Jennifer M.、Lynch-Colameta, Tessa、Stahl, Shannon S.

  DOI：10.1021/jacs.4c04359

  日期：——

  corresponding lactams via aerobic dehydrogenation and oxidative coupling with water. The mild reaction conditions tolerate diverse functional groups, enabling application to molecules that cover broad chemical space. The method is showcased in selective functionalization of building blocks and complex molecules, including late-stage functionalization of bromodomain inhibitors.

  环状仲胺是药物化合物中的重要亚基。尽管N-未保护/未取代的哌啶和相关杂环化合物具有影响药物化学和有机合成的潜力，但直接官能化的方法的先例有限。在此，我们报道了一种铜/硝酰基共催化方法，通过有氧脱氢和与水的氧化偶联将环状仲胺直接转化为相应的内酰胺。温和的反应条件可耐受不同的官能团，从而能够应用于覆盖广泛化学空间的分子。该方法在结构单元和复杂分子的选择性功能化中得到展示，包括溴结构域抑制剂的后期功能化。
• [EN] NEURONAL NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR PARTIAL AGONISTS AS THERAPEUTICS FOR CHRONIC TINNITUS<br/>[FR] AGONISTES PARTIELS DE RÉCEPTEUR NICOTINIQUE ACÉTYLCHOLINE NEURONAL EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES POUR LES ACOUPHÈNES CHRONIQUES
  申请人：BOARD OF TRUSTEES OF SOUTHERN ILLINOIS UNIV

  公开号：WO2020163588A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  A method for treating a subject with symptoms of tinnitus and pharmaceutical compositions for treating tinnitus, the pharmaceutical compositions comprising one or more of the following: sazetidine, a pharmaceutically acceptable salt of sazetidine, varenicline, a pharmaceutically acceptable salt of varenicline, or any combination thereof.
• US2023/181577
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——