Cisatracurium Besylate | 96946-42-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Cisatracurium Besylate
• 英文别名: benzenesulfonate;5-[3-[(1R,2R)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ium-2-yl]propanoyloxy]pentyl 3-[(1R,2R)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ium-2-yl]propanoate
• CAS: 96946-42-8
• 化学式: C65H82N2O18S2
• 分子量: 1243.5
• InChiKey: XXZSQOVSEBAPGS-DONVQRBFSA-L

物化性质

• 熔点：
  90-93°C
• 溶解度：
  水中的溶解度为1mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.25
• 重原子数：
  87
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  258
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  18

ADMET

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：苯磺酸顺阿曲库铵

Compound:cisatracurium besylate

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：无匹配

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R36,R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2914509090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1 / PGIII
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

肌松药：苯磺顺阿曲库铵 产品介绍

苯磺顺阿曲库铵为阿曲库铵的苯磺酸盐形式，是一种神经肌肉阻滞剂。它通过在运动终板上与胆碱能受体结合，拮抗乙酰胆碱的作用，产生竞争性的神经肌肉传导阻滞作用。其作用机制类似筒箭毒碱，起效时间为1分钟，持续时间约为15分钟。治疗剂量下不影响心、肝、肾功能，并且无蓄积性。大剂量时可促使组胺释放。

该药适用于手术所需的肌肉松弛或控制呼吸情况。与阿曲库铵相比，苯磺顺阿曲库铵具有通过非肝非肾途径代谢的特点和心血管稳定性，肌松作用比阿曲库铵强3倍，且无心血管副作用，主要应用于全身麻醉及气管插管、肝肾功能障碍、心血管手术以及老年和儿科患者。

市场情况

苯磺顺阿曲库铵注射液由葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline）与辉瑞公司联合开发。其适用范围包括成年人气管插管及维持神经肌肉阻滞作用。在使用过程中，应密切监测患者的反应，并根据需要调整剂量。

不良反应

常见不良反应包括皮肤潮红、皮疹、心动过缓、低血压和支气管痉挛等。作为复合麻醉用药之一，曾有罕见的严重过敏反应报告。因此，在使用时必须注意患者的生命体征变化，并在出现不良反应时立即停药并采取相应的救治措施。

禁忌与慎用

禁忌：

• 对苯磺顺阿曲库铵或阿曲库铵过敏者禁用。

慎用：

• 肾功能不全、电解质紊乱、低体温、神经肌肉接头病变、恶性肿瘤、恶病质等患者应慎用。

适用溶剂与给药速度 适宜溶剂

0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或氯化钠(0.45%)加葡萄糖(2.5%)。

给药速度

• 静注： 气管插管时，成人推荐剂量为每公斤体重0.15mg。丙泊酚诱导麻醉后按此剂量给予苯磺顺阿曲库铵，120秒后即可达到良好至极佳的插管条件。
• 静脉输注给药：
  • 连续输注时，推荐首先以3ug/kg/min（0.18mg/kg/hr）的速度开始输注。一旦达到稳定状态后，大部分病人只需要以1~2ug/kg/min（0.06~0.12mg/kg/hr）的速率连续输注即可维持阻滞作用。

稳定性

• 密封、避光、于2～8℃保存，勿冷冻。
• 原装注射液呈淡黄至黄绿色、澄明。室温下可保存3～6周。启封稀释后不宜再用超过24小时。

药物相互作用

1. 增强疗效的药物： 与多种全麻药、神经节阻滞药(如六甲胺)、强效利尿药、抗心律失常药、四环素类与多肽类等抗生素可使肌松作用加强或延长。
2. 降低疗效的药物： 对曾长期使用苯妥英和卡马西平的患者，使用本药疗效可能降低。使用胆碱酯酶抑制剂可能会缩短/减弱苯磺顺阿曲库铵神经肌肉阻滞作用的持续时间和强度。
3. **干扰钾、镁、锂盐平衡的药物、排钾激素亦可使本品肌松作用改变。
4. **琥珀胆碱与本药合用时，新斯的明可能无法拮抗其作用。

用途

一种非去极化神经肌肉阻滞剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cisatracurium Besylate 、 、 、 、 N-乙酰-L-亮氨酸 在 R 、 丙酮 作用下， 以affords 97% (R)-tetrahydropapaverine-N-acetyl-L-leucinate and 3% (S)-tetrahydropapaverine-N-acetyl-L-leucinate which的产率得到
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PRODUCING CISATRACURIUM COMPOUNDS AND ASSOCIATED INTERMEDIATES

  摘要：

  本发明提供了生产异喹啉化合物的过程，并将其转化为顺-阿曲库铵盐，例如顺-阿曲库铵苯甲酸盐。

  公开号：

  US20100184988A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4,4-三甲氧基哌啶-1-羧酸乙酯 生成 Cisatracurium Besylate
  参考文献：
  名称：

  Quarternary ammonium compounds

  摘要：

  化合物的式子(I)：##STR1## 其中Z.sup.1和Z.sup.2相同或不同，每个代表一个二氧化甲基取代基，或者最多三个甲氧基取代基；R.sup.2和R.sup.3相同或不同，每个是含有1-3个碳原子的烷基，丙烯基或丙炔基；R.sup.4和R.sup.5相同或不同，每个是苄基或苯乙基基团，其中苯环可选择地被一个或多个卤素，含有1到3个碳原子的烷氧基和二氧化甲基取代；A和B相同或不同，每个是含有1、2或3个碳原子的烷基基团；L是含有2到12个碳原子的烷基链或是一个--L.sup.1.0.L.sup.2--基团，其中L.sup.1和L.sup.2每个是至少含有两个碳原子的烷基，L.sup.1和L.sup.2一起含有最多11个碳原子；X.sup.-是阴离子；可用于在哺乳动物中引起神经肌肉麻痹。

  公开号：

  US04179507A1

文献信息

• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• [EN] PHENOXY ACIDS FOR THE TREATMENT OF NEUROMUSCULAR DISORDERS<br/>[FR] ACIDES PHÉNOXY POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROMUSCULAIRES
  申请人：NMD PHARMA AS

  公开号：WO2019115780A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present invention relates to compounds suitable for treating, ameliorating and/or preventing neuromuscular disorders, including the reversal of drug-induced neuromuscular blockade. The compounds as defined herein preferably inhibit the ClC-1 ion channel.

  本发明涉及适用于治疗、改善和/或预防神经肌肉疾病的化合物，包括逆转药物诱导的神经肌肉阻滞。所述化合物如本文所定义，优选抑制ClC-1离子通道。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF NEUROMUSCULAR DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROMUSCULAIRES
  申请人：NMD PHARMA AS

  公开号：WO2020254553A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The present disclosure relates to compounds suitable for treating, ameliorating and/or preventing neuromuscular disorders, including the reversal of drug-induced neuromuscular blockade. The compounds as defined herein preferably inhibit the CIC-1 ion channel.

  本公开涉及适用于治疗、改善和/或预防神经肌肉疾病的化合物，包括逆转药物诱导的神经肌肉阻滞。本文所定义的化合物优选抑制CIC-1离子通道。
• [EN] 5-[(1S)-1-(4-BROMOPHENOXY)ETHYL]-2H-TETRAZOLE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS CLC-1 ION CHANNEL INHIBITORS FOR TREATING NEUROMUSCULAR DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-[(1S)-1-(4-BROMOPHÉNOXY)ÉTHYL]-2 H-TÉTRAZOLE ET COMPOSÉS APPARENTÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE CANAL IONIQUE CLC-1 POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROMUSCULAIRES
  申请人：NMD PHARMA AS

  公开号：WO2020254558A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The present disclosure relates to compounds suitable for treating, ameliorating and/or preventing neuromuscular disorders, including the reversal of drug-induced neuromuscular blockade. The compounds as defined herein can inhibit the ClC-1 ion channel.

  本公开涉及适用于治疗、改善和/或预防神经肌肉疾病的化合物，包括逆转药物诱导的神经肌肉阻滞。本文定义的化合物可以抑制ClC-1离子通道。