Champix | 375815-87-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: Champix
• 英文别名: 2,3-dihydroxybutanedioic acid;5,8,14-triazatetracyclo[10.3.1.02,11.04,9]hexadeca-2,4,6,8,10-pentaene
• CAS: 375815-87-5
• 化学式: C17H19N3O6
• 分子量: 361.3
• InChiKey: TWYFGYXQSYOKLK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  206-208°C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.32
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,N,T,F
• 安全说明：
  S16,S22,S36/37,S45,S57,S7
• 危险类别码：
  R22,R50,R39/23/24/25,R23/24/25,R11
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P201,P264,P280,P301+P330+P331,P312
• 危险性描述：
  H302,H361,H372,H410

制备方法与用途

概述

酒石酸伐仑克林商品名为畅沛，是由辉瑞公司研发的一种戒烟药物。它能够有效缓解对尼古丁的渴求和戒断症状，并能在12周的治疗中帮助减少吸烟带来的快感。

应用

酒石酸伐仑克林及其盐类作为药物可用于预防或治疗以下疾病：炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎、坏疽性脓皮病和克罗恩病）、肠易激综合征、痉挛性肌张力障碍、慢性疼痛、急性疼痛、腹腔内瘘、血管收缩、焦虑症、恐慌症、抑郁症、双相情感障碍、自闭症、睡眠障碍、时差综合症、肌萎缩侧索硬化症（ALS）以及认知功能障碍等。

生物活性

Varenicline Tartrate (CP 526555-18) 是一种烟碱样AChR激动剂，专门用于治疗吸烟成瘾。

靶点

Target	Value
AChR

体外研究

在表达nAChRs的HEK细胞中，Varenicline表现为部分激动剂，对α3β4 nAChRs的功效仅为尼古丁最大功效的45%。Varenicline是作用于α4β2受体的部分激动剂，EC50为2.3 mM，相对于乙酰胆碱的功效为13.4%。Varenicline在α3β4受体中具有更低的效能和较高的功效，EC50值为55 mM，功效为75%。

体内研究

Varenicline能够刺激[(3)H]-多巴胺从大鼠脑切片释放，其效果显著低于烟碱（是尼古丁的40-60%）。它能增加大鼠体内伏核中多巴胺的释放，并有效地减弱烟碱诱导的多巴胺释放至与单独使用Varenicline相同的效果水平。此外，Varenicline还减少大鼠对烟碱的自给药行为，其停止点也低于烟碱。在剂量依赖性上，Varenicline可减少烟碱自给药，并减弱由烟碱和烟碱素配对线索诱导恢复的行为。作为一种α4β2 nAChRs的部分激动剂，Varenicline能够减少尼古丁的摄入量，并已被批准用于辅助戒烟。

在长期暴露于乙醇（2个月）的动物中，即使在Varenicline治疗前，它也能通过有效的自给药饮用方式选择性地减少乙醇摄取，而不影响蔗糖摄取。此外，Varenicline还会减少自发性的乙醇消耗，但不影响水消费。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甘露醇 、 Champix 、 阿斯巴甜 以 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 伐伦克林
  参考文献：
  名称：

  Fast-disintegrating dosage forms of 5,8,14-triazatetracyclo[10.3.1.02,11.04,9]-hexadeca-2(11),3,5,7,9-pentaene

  摘要：

  一种速溶剂型瓦伦尼克林剂量形式，包括有效量的瓦伦尼克林或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的赋形剂，其中剂量形式在患者口腔中分解的时间少于三分钟。还提供了通过向受试者施用速溶剂型瓦伦尼克林剂量形式或其药学上可接受的盐的有效量来减少尼古丁成瘾、帮助戒烟或减少烟草使用的方法；通过施用有效量的速溶剂型瓦伦尼克林剂量形式来治疗障碍或疾病的方法；以及制造或形成瓦伦尼克林即时剂量形式的各种方法。

  公开号：

  US20060057207A1
• 作为产物：
  描述：

  伐伦克林 、 酒石酸 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以to yield 80 g of varenicline tartrate (Purity by HPLC: 99.97%; Content of Methylvarenicline impurity: 0.02%)的产率得到Champix
  参考文献：
  名称：

  HIGHLY PURE VARENICLINE OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF SUBSTANTIALLY FREE OF METHYLVARENICLINE IMPURITY

  摘要：

  本文提供了瓦伦尼克林的杂质，甲基瓦伦尼克林，6-甲基-5，8，14-三氮杂四环[10.3.1.02，11，04，9]十六烯，以及其制备和分离的过程。此外，本文还提供了高纯度的瓦伦尼克林或其药学上可接受的盐，基本无甲基瓦伦尼克林杂质，其制备过程以及包含高纯度瓦伦尼克林或其药学上可接受的盐，基本无甲基瓦伦尼克林杂质的制药组合物。

  公开号：

  US20130101630A1

文献信息

• Process for Preparing Quinoxaline Derivatives
  申请人：SOLDEVILLA MADRID Nuria

  公开号：US20120004239A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  The present invention provides an improved process for preparing a compound of formula (IIIA), an intermediate of the synthesis of varenicline. Also, the present invention provides an improved process for preparing varenicline, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. Furthermore, the present invention provides a process for decolorizing varenicline, or a salt or solvate thereof. Still further, the present invention provides a process of preparing varenicline L-tartrate with improved yield. Still further, the present invention relates to the use of compound of formula (V), or a salt or solvate thereof, as a reference marker and reference standard for assessing the purity of varenicline, or a salt or solvate thereof.

  本发明提供了一种改进的制备式（IIIA）化合物的方法，该化合物是瓦伦尼克林合成的中间体。此外，本发明提供了一种改进的制备瓦伦尼克林或其药学上可接受的盐或溶剂的方法。此外，本发明提供了一种脱色瓦伦尼克林或其盐或溶剂的方法。此外，本发明还提供了一种制备瓦伦尼克林-L-酒石酸盐的方法，其收率得到了改善。此外，本发明涉及使用式（V）化合物或其盐或溶剂作为参考标记和参考标准来评估瓦伦尼克林或其盐或溶剂的纯度。
• Compositions and methods for intranasal, buccal, sublingual and pulmonary delivery of varenicline
  申请人：Ziegler B. Carl

  公开号：US20060084656A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  A composition for nasal administration comprising varenicline or its pharmaceutically acceptable salt and at least one excipient. The invention also provides a composition for buccal administration comprising varenicline or its pharmaceutically acceptable salt and at least one excipient to form a solid dosage form, wherein the solid dosage form disintegrates in an oral cavity at body temperature and may adhere to body tissue of the oral cavity; a composition for pulmonary administration comprising varenicline or its pharmaceutically acceptable salt and at least one excipient; and, a method for reducing nicotine addiction, aiding in the cessation of, or lessening of tobacco use in a subject.

  一种用于鼻腔给药的组合物，包括瓦伦尼克林或其药学上可接受的盐和至少一种赋形剂。该发明还提供了一种用于颊黏膜给药的组合物，包括瓦伦尼克林或其药学上可接受的盐和至少一种赋形剂，形成固体剂型，其中固体剂型在口腔中的体温下分散，并且可以附着在口腔组织上；一种用于肺给药的组合物，包括瓦伦尼克林或其药学上可接受的盐和至少一种赋形剂；以及一种减少尼古丁成瘾、帮助戒烟或减少烟草使用的方法。
• Hapten-carrier conjugates and uses thereof
  申请人：Bachmann Martin F.

  公开号：US20100129395A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The present invention provides compositions comprising a conjugate of a hapten with a carrier in an ordered and repetitive array, and methods of making such compositions. The conjugates and compositions of the invention may comprise a variety of haptens, including hormones, toxins and drugs, especially drugs of addiction such as nicotine. Compositions and conjugates of the invention are useful for inducing immune responses against haptens, which can use useful in a variety of therapeutic, prophylactic and diagnostic regimens. In certain embodiments, immune responses generated using the conjugates, compositions and methods of the present invention are useful to prevent or treat addiction to drugs of abuse and the resultant diseases associated with drug addiction.

  本发明提供了一种包含半抗原与载体的结合物，其呈有序和重复的排列，并且制备这种组合物的方法。本发明的结合物和组合物可以包括各种半抗原，包括激素、毒素和药物，特别是尼古丁等成瘾药物。本发明的组合物和结合物对于诱导免疫反应来抵御半抗原是有用的，这可以在各种治疗、预防和诊断方案中使用。在某些实施例中，使用本发明的结合物、组合物和方法产生的免疫反应对于预防或治疗药物成瘾和由药物成瘾引起的疾病是有用的。
• AMORPHOUS VARENICLINE TARTRATE CO-PRECIPITATES
  申请人：Sharma Krishnadatt

  公开号：US20120093887A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  Disclosed herein is a stable amorphous coprecipitate comprising varenicline tartrate and a pharmaceutically acceptable excipient selected from the group consisting of maltodextrin, lactose monohydrate and 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin, method for the preparation, pharmaceutical compositions, and method of treating thereof. Advantageously, the amorphous coprecipitates of varenicline tartrate disclosed herein have improved physiochemical characteristics that assist in the effective bioavailability.

  本文公开了一种稳定的非晶态共沉淀物，包括维拉尼克林酒酸盐和从麦芽糊精、单水合乳糖和2-羟基丙基-β-环糊精所选的药用可接受辅料，制备方法，制药组合物和治疗方法。有利的是，本文所公开的维拉尼克林酒酸盐非晶态共沉淀物具有改善的物理化学特性，有助于有效的生物利用度。
• PROCESS FOR PREPARING VARENICLINE, VARENICLINE INTERMEDIATES, AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  申请人：Dixit Girish

  公开号：US20110224437A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  Provided herein is an improved, convenient, commercially viable and environmentally friendly process for the preparation of varenicline or a pharmaceutically acceptable salt thereof comprising reacting 1-(4,5-diamino-10-aza-tricyclo[6.3.1.0 2.7 ]dodeca-2(7),3,5-trien-10-yl)-2,2,2-trifluoro-ethanone with chloroacetaldehyde in the presence of an oxygen source. Provided further herein is an improved and industrially advantageous process for the preparation of 1-(4,5-diamino-10-aza-tricyclo[6.3.1.0 2.7 ]dodeca-2(7),3,5-trien-10-yl)-2,2,2-trifluoro-ethanone.

  本文提供了一种改进、方便、商业可行和环境友好的方法，用于制备瓦伦尼克林或其药学上可接受的盐。该方法包括在氧源的存在下，将1-(4,5-二氨基-10-氮杂三环[6.3.1.02.7]十二烷-2(7),3,5-三烯-10-基)-2,2,2-三氟乙酮与氯乙醛反应。此外，本文还提供了一种改进和工业上有利的方法，用于制备1-(4,5-二氨基-10-氮杂三环[6.3.1.02.7]十二烷-2(7),3,5-三烯-10-基)-2,2,2-三氟乙酮。