4-Benzyl-1-(beta,4-dihydroxy-alpha-methylphenethyl)piperidinium hydrogen tartrate | 23210-58-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-Benzyl-1-(beta,4-dihydroxy-alpha-methylphenethyl)piperidinium hydrogen tartrate
• 英文别名: 4-[2-(4-benzylpiperidin-1-yl)-1-hydroxypropyl]phenol;(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid
• CAS: 23210-58-4
• 化学式: C46H60N2O10
• 分子量: 801.0
• InChiKey: DMPRDSPPYMZQBT-CEAXSRTFSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-180°C
• 溶解度：
  DMSO（少许）、甲醇（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.42
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  203
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S26,S36,S36/37
• 危险类别码：
  R36/37/38,R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

生物活性

Ifenprodil 是一种非典型非竞争性的 NMDA 受体拮抗剂，在新生大鼠前脑中，高亲和力结合于 NMDA 受体，IC50 为 0.3 μM。

靶点

Target	Value
NMDA Receptor	0.3 μM

体外研究

Ifenprodil 处理卵母细胞，在 NR1A/NR2B 和 NR1A/NR2A 受体中，抑制 NMDA 诱导的电流。IC50 值分别为 0.34 μM 和 146 μM，电压钳位为 -70 mV。I fenprodil 作为 NR1A/NR2A 受体的微弱开放通道阻断剂，在外甘氨酸浓度不变的情况下，100 μM Ifenprodil 对 NR1A/NR2A 受体的抑制程度不受影响。增加甘氨酸浓度可以降低 1 mM Ifenprodil 对 NR1A/NR2B 受体的抑制效果。

I fenprodil (10 μM) 作用于年轻大鼠皮层神经元，是对甘氨酸具有高亲和力受体的单一群，几乎完全抑制了 NMDA 受体诱发的电流。在老年大鼠皮层神经元中，I fenprodil (10 μM) 抑制了高亲和力组分和低亲和力组分的显著比例，揭示了 NMDA 受体在单个神经元中有三种药理学上不同的分布群体。

I fenprodil 拮抗 NMDA 受体的作用具有活性依赖性，并增强了受体对谷氨酸识别位点激动剂的亲和力。对于 10 μM 和 100 μM NMDA 诱发电流，IC50 分别为 0.88 μM 和 0.17 μM。

I fenprodil (3 μM) 在培养的大鼠皮层神经元中可显著增强对神经元的控制水平，提高了约200%。与静止状态和激动剂未结合的状态相比，I fenprodil 对激动剂结合的激活和脱敏状态的 NMDA 受体的亲和力分别增强了 39 和 50 倍。此外，I fenprodil 结合到 NMDA 受体后，与谷氨酸受体激动剂的亲和力提高了6倍。

文献信息

• Excitatory amino acid antagonists as anti-emetic drugs
  申请人：Olney, John William

  公开号：EP0432994A2

  公开（公告）日：1991-06-19

  Emesis may be suppressed by administering at least one compound which antagonizes the activity of at least one type of excitatory amino acid receptor on the surfaces of neurons in or adjacent to circumventricular organs in the central nervous system.

  至少有一种化合物可以拮抗中枢神经系统中环状器官或邻近环状器官的神经元表面上至少一种兴奋性氨基酸受体的活性，从而抑制呕吐。
• Combinations of nootropic agents for treating cognitive dysfunctions
  申请人：Pharnext

  公开号：EP2705841A1

  公开（公告）日：2014-03-12

  The invention relates to compositions and methods for improving memory and related functions as alertness, attention, concentration, learning, and language processing. More particularly, the invention relates to compositions comprising at least two drugs selected from cinacalcet, baclofen, acamprosate, mexiletine, sulfisoxazole and torasemide useful to enhance memory and related functions in healthy subjects or subjects suffering from conditions or disorders having a negative impact on their memory.

  本发明涉及改善记忆和相关功能（如警觉性、注意力、集中力、学习和语言处理）的组合物和方法。更具体地说，本发明涉及由至少两种药物组成的组合物，这两种药物选自西那卡塞、巴氯芬、阿坎普罗斯酸、美西律汀、磺胺异噁唑和托拉塞米，这些药物有助于增强健康受试者或患有对其记忆力有负面影响的病症或紊乱的受试者的记忆力和相关功能。
• Therapeutic approaches for treating parkinson's disease
  申请人：Pharnext

  公开号：EP2705842A1

  公开（公告）日：2014-03-12

  The present invention relates to compositions and methods for the treatment of Parkinson's disease and related disorders. More specifically, the present invention relates to novel combinatorial therapies of Parkinson's disease and related disorders targeting the alpha-synuclein aggregation network. In particular, the invention relates to compounds which, alone or in combination(s), can effectively protect neuronal cells from alpha-synuclein aggregates. The invention also relates to methods of producing a drug or a drug combination for treating Parkinson's disease and to methods of treating Parkinson's disease or a related disorder.

  本发明涉及治疗帕金森病及相关疾病的组合物和方法。更具体地说，本发明涉及针对α-突触核蛋白聚集网络的帕金森病及相关疾病的新型组合疗法。特别是，本发明涉及可单独或以组合形式有效保护神经元细胞免受α-突触核蛋白聚集的化合物。本发明还涉及生产治疗帕金森病的药物或药物组合的方法，以及治疗帕金森病或相关疾病的方法。
• Therapeutic approaches for treating Parkinson's disease
  申请人：Pharnext

  公开号：US10004744B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  The present invention relates to compositions and methods for the treatment of Parkinson's disease and related disorders. More specifically, the present invention relates to novel combinatorial therapies of Parkinson's disease and related disorders targeting the alpha-synuclein aggregation network. In particular, the invention relates to compounds which, alone or in combination(s), can effectively protect neuronal cells from alpha-synuclein aggregates. The invention also relates to methods of producing a drug or a drug combination for treating Parkinson's disease and to methods of treating Parkinson's disease or a related disorder.

  本发明涉及治疗帕金森病及相关疾病的组合物和方法。更具体地说，本发明涉及针对α-突触核蛋白聚集网络的帕金森病及相关疾病的新型组合疗法。特别是，本发明涉及可单独或以组合形式有效保护神经元细胞免受α-突触核蛋白聚集的化合物。本发明还涉及生产治疗帕金森病的药物或药物组合的方法，以及治疗帕金森病或相关疾病的方法。
• Compositions, methods and uses for the treatment of diabetes and related conditions by controlling blood glucose level
  申请人：PHARNEXT

  公开号：US10092554B2

  公开（公告）日：2018-10-09

  The present invention relates to compositions and methods for controlling glycemia in a mammalian in need thereof. The present invention relates to compositions and methods for the treatment of diabetes and related disorders. More specifically, the present invention relates to novel therapies or combinatorial therapies for diabetes and related disorders, based on compositions controlling the blood glucose level.

  本发明涉及控制有需要的哺乳动物血糖的组合物和方法。本发明涉及治疗糖尿病及相关疾病的组合物和方法。更具体地说，本发明涉及基于控制血糖水平的组合物治疗糖尿病及相关疾病的新型疗法或组合疗法。