Buclizin-hydrochlorid | 129-74-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Buclizin-hydrochlorid
• 英文别名: buclizine monohydrochloride；buclizine hydrochloride；Vibazine；1-[(4-tert-butylphenyl)methyl]-4-[(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]piperazine;hydrochloride
• CAS: 129-74-8
• 化学式: C₂₈H₃₃ClN₂*ClH
• 分子量: 469.497
• InChiKey: BFUBEWDYLSDZEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  230-240°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、DMSO（轻微、加热）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.97
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥。

制备方法与用途

生物活性

Buclizine HCl（UCB-4445）是哌嗪衍生物家族中的抗组胺药和抗胆碱药。

靶点

Target	Value
Histamine receptor
Cholinergic

体外研究

Buclizine 氢氯化物，一种哌嗪衍生物，是一种镇静抗组胺药，具有抗毒蕈碱和适度的镇静作用。Buclizine 能预防和治疗恶心、呕吐以及晕动病相关的头晕。此外，它还被用于治疗影响前庭器官的眩晕疾病。虽然 Buclizine 发挥其止吐和抗晕眩作用的具体机制尚未完全阐明，但其中枢抗胆碱能作用是部分原因。该药物通过抑制迷路兴奋性和前庭刺激来发挥作用，并且可能会影响延髓化学感受器触发区。Buclizine 还具有抗胆碱、抗组胺、中枢神经系统抑制以及局部麻醉的作用。

体内研究

• Buclizine 半氢氯化物 (≥40 mg/kg) 展现了致畸作用。
• Buclizine 半氢氯化物经口服给药后，其半衰期约为10小时。
• 动物模型： 八十七只体重240±20克的成熟雌性大鼠。
• 剂量： 30-200 mg/kg。
• 给药时间： 从第10天到第15天。
• 结果： 当剂量≥40 mg/kg时，展现剂量依赖性的致畸作用。

类别

有毒物品

毒性分级

中毒

急性毒性

口服 - 小鼠 LD50: 2100 毫克/公斤；腹腔 - 小鼠 LD50: 430 毫克/公斤

可燃性危险特性

热分解排出有毒氮氧化物和氯化物烟雾

储运特性

库房通风、低温干燥

灭火剂

水，干粉、干砂、二氧化碳、泡沫、1211灭火剂

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Buclizin-hydrochlorid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 布克立嗪
  参考文献：
  名称：

  Buclizine晶型：首次结构测定，抗衡离子化学计量，水合和与药物相关的理化性质

  摘要：

  摘要Buclizine（BCZ）是一种手性合成哌嗪衍生物，具有抗组胺，抗毒蕈碱和止吐的特性，已被重新引入食欲，特别是对儿科患者。不存在有关该药物以及其他buclizine晶体形式（溶剂化物，盐和共晶体）的结构信息，包括BCZ游离碱（BCZ-FB）。在这里，我们首次提出了BCZ一盐酸盐一水合物盐（BCZHCl·H2O）的晶体结构及其无水形式BCZHCl。有趣的是，通过在乙醇：水溶液中从原料（BCZH2Cl2）中重结晶获得BCZHCl·H2O，这表明BCZ无水二盐酸盐很容易变为一盐一水合物盐改性，这引起了制剂质量控制的关注。BCZHCl·H2O和BCZHCl在属于mm2点组的正交空间组（Pna21和Pca21）中结晶，因此被分类为非中心对称非手性结构（NA）。凭直觉，我们期望这些盐在具有对称中心的空间群中结晶，因为少于5％的已知外消旋化合物以NA型结晶。尚未确定BCZH2Cl2和BCZ-FB的

  DOI：

  10.1016/j.ijpharm.2020.119840
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氯二苯甲基)哌嗪 、 对叔丁基氯苄 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 Buclizin-hydrochlorid
  参考文献：
  名称：

  NOVEL WATER BASED PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED DIPHENYLMETHYL PIPERAZINES

  摘要：

  本发明涉及一种用水为基础的新型过程，用于制备化合物I的取代二苯甲基哌嗪及其药用盐，其中X1和X2分别代表氢、卤素、直链或支链低碳基、烷氧基或羟基基团，R选自酰基、烷基、烯基、芳基烷基、芳基烯基、芳基、芳基烯基或芳基羟基烷基、芳基氧基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基或其衍生物等，包括将化合物II与化合物R-X反应，其中R如上定义，X是适当的离去基团，包括卤素等卤素，但不限于其他离去基团，如对甲苯磺酸酯、甲磺酸酯和活化酸基团，如酰卤、酸酐、混合酸酐等，使用水作为溶剂，在催化剂和碱的存在下，在25-100°C条件下进行。

  公开号：

  US20110172425A1

文献信息

• [EN] R(-)-2-METHOXY-11-HYDROXYAPORPHINE AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] R(-)-2-MÉTHOXY-11-HYDROXYAPORPHINE ET SES DÉRIVÉS
  申请人：MCLEAN HOSPITAL CORP

  公开号：WO2009009083A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  The invention features derivatives of R(-)-2-methoxy-l 1- hydroxyaporphines and methods of treating Parkinson's disease, sexual dysfunction, and depressive disorders therewith.

  本发明涉及R(-)-2-甲氧基-11-羟基阿波啡的衍生物及其用于治疗帕金森病、性功能障碍和抑郁障碍的方法。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• Anticoagulant contrast media
  申请人：Melton J. Laura

  公开号：US20050281746A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  The present invention provides novel anticoagulant contrast agents, which comprise an organic scaffolding moiety, an organic anticoagulant moiety, and an imaging moiety. The invention also provides anticoagulant contrast media and methods of visualizing internal structures utilizing the novel anticoagulant contrast agents and anticoagulant contrast media.

  本发明提供了一种新型抗凝对比剂，包括有机支架基团、有机抗凝基团和成像基团。该发明还提供了抗凝对比介质和利用新型抗凝对比剂和抗凝对比介质来可视化内部结构的方法。
• [EN] DUAL FUNCTIONING IONIC LIQUIDS AND SALTS THEREOF<br/>[FR] LIQUIDES IONIQUES À DOUBLE FONCTION ET SELS DE CEUX-CI
  申请人：UNIV ALABAMA

  公开号：WO2010078300A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Disclosed herein are ionic liquid compositions comprising active pharmaceutical, biological, and nutritional compounds, and methods of use. Further disclosed are compositions of matter including liquid ion pairs alone or in solution and their use; compositions of ionic liquids that are 'solvated,' for example, 'hydrated' and their uses.

  本文揭示了包括活性药物、生物学和营养化合物的离子液体组合物，以及其使用方法。进一步揭示了包括液态离子对的物质组合物，单独或溶解后使用；以及离子液体的“溶剂化”组合物，例如“水合”的组合物及其用途。